[发明专利]一种双链RNA分子及其用途

权利要求书

1.一种双链RNA分子，其核苷酸序列的反义链如SEQ ID NO: 201-224、226-233、235-247、249-254、256-258、261-268、270-271、273-274和277-292之一所示，其核苷酸序列的正义链如SEQ ID NO: 295-318、320-327、329-341、343-348、350-352、355-362、364-365、367-368和371-386之一所示，其中所述反义链和正义链按照各自的核苷酸序列编号一一顺序配对。

2.根据权利要求1所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子的反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:241、242、283、284、285和286所示，并且所述双链RNA分子的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:335、336、377、378、379和380所示，其中所述反义链和正义链按照各自的核苷酸序列编号一一顺序配对。

3. 根据权利要求2所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子的反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO: 283所示，并且所述双链RNA分子的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO: 377所示。

4.根据权利要求1所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子还包含3’悬突。

5. 根据权利要求1所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子的反义链和/或正义链的核苷酸序列包含一个或多个经过化学修饰的核苷酸；其中，所述化学修饰选自1-甲基、2-甲基、5-甲基、7-甲基、N2-甲基、N6-甲基、N2,N2-二甲基、2'-O-甲基、N6-异戊烯基、2-甲硫基-N6-异戊烯基、N6-苏糖氨甲酰基、N6-甲基-N6-苏糖氨甲酰基、2-硫基、4-硫基、N4-乙酰基、5-甲酰基、3-(3-氨基-3-羧丙基)、5-甲氧基、5-氧乙酸、5-氧乙酸甲酯、5-甲氧基羰基甲基、5-甲氧基羰基甲基-2'-O-甲基、5-甲氧基羰基甲基-2-硫基、5-氨基甲基-2-硫基、5-甲基氨基甲基、5-甲基氨基甲基-2-硫基、5-氨基甲酰基甲基、5-氨基甲酰基甲基-2'-O-甲基、5-羧基甲基氨基甲基、5-羧基甲基氨基甲基- 2'-O-甲基、5-羧基甲基氨基甲基-2-甲基、5-牛磺酸甲基、5,2'-O-二甲基和5-牛磺酸甲基-2-硫基中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子的反义链和/或正义链的核苷酸序列包含1或2个经过化学修饰的核苷酸。

7.根据权利要求5所述的双链RNA分子，其中所述化学修饰选自1-甲基、7-甲基、N6-甲基、2'-O-甲基、5,2'-O-二甲基、4-硫基和5-氧乙酸中的一种或多种。

8.根据权利要求5所述的双链RNA分子，其中所述化学修饰的核苷酸选自尿苷和/或鸟苷。

9.根据权利要求8所述的双链RNA分子，其中所述化学修饰的核苷酸选自4-硫基尿苷和/或2'-O-甲基鸟苷。

10. 根据权利要求9所述的双链RNA分子，其中所述双链RNA分子的反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO: 389、390或391所示，且所述双链RNA分子的正义链的核苷酸序列如SEQ IDNO: 392、393或394所示，其中所述反义链和正义链按照各自的核苷酸序列编号一一顺序配对。

11.一种预防和/或治疗癌症的药物组合物，其包含权利要求1至10任一项所述的双链RNA分子，以及药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂；其中所述预防和/或治疗癌症为预防和/或治疗结直肠癌。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含核酸稳定剂。