[发明专利]具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物，其特征在于，结构式分别如下式(I)、(II)所示：

2.一种具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物的制备方法，其特征在于，所述具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物的结构式分别如下式(I)～(III)所示：

所述制备方法包括步骤：

(A)将链霉菌活化后接种于高氏一号液体培养基中，摇床恒温震荡培养，获得发酵液；所述链霉菌为Streptomyces sp.CICC 41038，来源于中国工业微生物菌种保藏管理中心；

(B)将所述发酵液经有机溶剂萃取后获得有机萃取液；所述有机溶剂为乙酸乙酯，经乙酸乙酯萃取后得到的即为乙酸乙酯萃取液；

(C)将所述有机萃取液浓缩后，经分离纯化获得如式(I)～(III)所示具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物；

步骤(C)中：

所述浓缩，具体为：

将有机萃取液经真空干燥除去溶剂；

所述分离纯化，具体为：

(a)浓缩后产物采用反相柱色谱分离，用体积比为1:9至1:0的甲醇-水体系进行梯度洗脱，收集含有目标化合物的馏分并合并；所述反相柱色谱分离采用的填料为十八烷基键合硅胶；

(b)将步骤(a)所得馏分采用凝胶柱色谱分离纯化，收集含有目标化合物的馏分并合并；所述凝胶柱色谱分离纯化采用的填料为羟丙基葡聚糖凝胶；

(c)将步骤(b)所得馏分采用反相高效液相色谱分离纯化，分别得到如式(I)～(III)所示具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物；

步骤(c)中：

检测波长为278nm，采用甲醇体积百分数为10％～100％的甲醇-0.05vol％三氟乙酸-水体系，以12mL/min进行梯度洗脱40分钟，收集28.5～29.0分钟的洗脱液得到如式(I)结构的SEK15类聚酮化合物；

检测波长为278nm，采用甲醇体积百分数为10％～100％的甲醇-0.05vol％三氟乙酸-水体系，以12mL/min进行梯度洗脱40分钟，收集31.5～32.0分钟的洗脱液得到如式(II)结构的SEK15类聚酮化合物；

检测波长为278nm，采用甲醇体积百分数为10％～100％的甲醇-0.05vol％三氟乙酸-水体系，以12mL/min进行梯度洗脱40分钟，收集21.0～22.0分钟的洗脱液得到如式(III)结构的SEK15类聚酮化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，所述链霉菌活化的过程包括：

将所述链霉菌接种到高氏一号琼脂固体培养基上，于26～32℃恒温培养箱中静置，活化培养3～5天；

所述高氏一号琼脂固体培养基的配制包括：

将可溶性淀粉、硝酸钾、磷酸氢二钾、硫酸镁、硫酸亚铁、琼脂、海盐与水混合均匀，再调节pH值至7.0～7.2。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(A)中：

所述高氏一号液体培养基的配制包括：

将可溶性淀粉、硝酸钾、磷酸氢二钾、硫酸镁、硫酸亚铁、海盐与水混合均匀，再调节pH值至7.0～7.2；

所述摇床恒温震荡培养的条件为：26～32℃下，180～220rpm摇床中培养6～12天。

5.一类具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物在制备神经氨酸酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物的结构式分别如下式(I)～(III)所示：

6.一类具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物在制备用于治疗流感病毒引起的流感的药物中的应用，其特征在于，所述具有神经氨酸酶抑制作用的SEK15类聚酮化合物的结构式分别如下式(I)～(III)所示：