[发明专利]一种海藻酸钙/凝血酶复合止血微球及制备方法

权利要求书

1.一种海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，所述海藻酸钙/凝血酶复合止血微球以海藻酸钠、凝血酶、Ca²⁺为原料，所述Ca²⁺由氯化钙水溶液提供，采用石蜡为油相，Span80为乳化剂，海藻酸钠水溶液、氯化钙水溶液为水相制备得到，优选的，所述的Span80为医用级Span80。

2.根据权利要求1所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，所述海藻酸钙/凝血酶复合止血微球采用以下方法制备得到：

(1)制备海藻酸钠乳液和氯化钙乳液：将海藻酸钠水溶液与氯化钙水溶液分别与石蜡混合，分别加入乳化剂Span80搅拌至乳化均匀，形成油包水型乳液，分别制得海藻酸钠乳液和氯化钙乳液；

(2)将凝血酶固体粉末加入步骤(1)制备得到的海藻酸钠乳液中搅拌均匀，使得海藻酸钠乳液中凝血酶浓度为0.2mg/ml～2.0mg/ml，优选的，使得海藻酸钠乳液中凝血酶浓度为2.0mg/ml，得到凝血酶与海藻酸钠混合乳液；然后将凝血酶与海藻酸钠混合乳液缓慢加入步骤(1)制备得到的氯化钙乳液中，所述凝血酶与海藻酸钠混合乳液与氯化钙乳液体积比为1:1，加入同时快速搅拌，完全加入后再继续搅拌4小时，优选的，搅拌温度为25℃；

(3)搅拌结束高速离心，取下层沉淀用无水乙醇洗涤并离心，洗涤三次，然后用去离子水洗涤，最后取下层沉淀冷冻干燥即得到产品。

3.根据权利要求2所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，步骤(1)所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1.0％～2.0％，优选的，所述海藻酸钠水溶液质量浓度为1.5％；

氯化钙水溶液质量浓度为5.0％～7.0％，优选的，氯化钙水溶液质量浓度为7.0％；

Span80质量浓度为6.0％～7.0％，优选的，Span80质量浓度为6.0％；

石蜡的加入量为使油相和水相体积比例为1：1～2：1，优选的，石蜡的加入量为使油相和水相体积比例为3：2。

4.根据权利要求2所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，步骤(2)所述凝血酶为固体粉末酶活为40-300U/mg。

5.根据权利要求1所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，所述的海藻酸钠由海藻中提取得到，去离子水溶解成为海藻酸钠水溶液。

6.根据权利要求1所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，所述的凝血酶由牛血中提取激活纯化得到。

7.根据权利要求1所述的海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，其特征在于，所述的石蜡纯度为分析纯。

8.一种海藻酸钙/凝血酶复合止血微球的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)制备海藻酸钠乳液和氯化钙乳液：将海藻酸钠水溶液与氯化钙水溶液分别与石蜡混合，加入乳化剂Span80搅拌至乳化均匀，形成油包水型乳液，分别制得海藻酸钠乳液和氯化钙乳液；

(2)将凝血酶固体粉末加入步骤(1)制备得到的海藻酸钠乳液中搅拌均匀，使得海藻酸钠乳液中凝血酶浓度为0.2mg/ml～2.0mg/ml，优选的，使得海藻酸钠乳液中凝血酶浓度为2.0mg/ml，得到凝血酶与海藻酸钠混合乳液，优选的，所述凝血酶酶活为40-300U/mg；然后将凝血酶与海藻酸钠混合乳液缓慢加入氯化钙乳液中，所述凝血酶与海藻酸钠混合乳液与氯化钙乳液体积比为1:1，加入同时快速搅拌，完全加入后再继续搅拌4小时，优选的，搅拌温度为25℃；

(3)搅拌结束高速离心，取下层沉淀用酒精洗涤并离心，洗涤三次，然后用去离子水洗涤，最后取下层沉淀冷冻干燥即得到产品。