[发明专利]一种C13

权利要求书

1.一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤a):化合物1经硝化反应得到化合物2；

步骤b):化合物2经水解反应得到化合物3；

步骤c):化合物3经氯化反应得到化合物4；

步骤d):化合物4经取代反应得到化合物5；

步骤e):化合物5经还原反应得到化合物6；

步骤f):化合物6经取代反应得到化合物7；

步骤g):化合物7经偶联反应得到C¹³同位素标记的拉帕替尼。

2.如权利要求1所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，所述步骤a)为：以化合物1为反应底物、硝酸钾为硝化试剂进行硝化反应得到化合物2。

3.如权利要求1所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于：所述步骤b)中的水解反应试剂为氢氧化钾、氢氧化钠或者四丁基氢氧化铵中的其中一种。

4.如权利要求3所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于：所述步骤b)的水解温度为70℃-80℃。

5.如权利要求1所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，所述步骤c)为：以化合物3为反应底物，加入NCS作为氯化试剂发生氯化反应得到化合物4。

6.如权利要求1所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，所述步骤d)为：以化合物4为反应底物，加入碳酸钾以及乙腈进行取代反应得到化合物5。

7.如权利要求1所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，所述步骤e)为：以化合物5为反应底物，加入铁粉以及氯化铵在乙醇溶液中进行还原反应得到化合物6。

8.如权利要求7所述的一种C¹³同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于，所述步骤f)为：以化合物6为反应底物，加入6-碘-4-氯喹唑啉、异丙醇，进行取代反应，得到化合物7。

9.如权利要求1所述的一种C13同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于：所述步骤g)为：以化合物7为反应底物，加入拉帕替尼呋喃硼酸中间体、二氧六环、水、催化剂，乙酸钾进行偶联反应，得到C¹³同位素标记的拉帕替尼。

10.如权利要求9所述的一种C13同位素标记的拉帕替尼合成方法，其特征在于：所述步骤g)中催化剂为四三苯基膦钯，拉帕替尼呋喃硼酸中间体的化学式如下：

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