[发明专利]圣草酚作为治疗脑胶质瘤药物的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及圣草酚的应用，具体涉及圣草酚作为治疗脑胶质瘤药物的应用。圣草酚可以抑制人脑胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进人脑胶质瘤细胞凋亡，可作为一种新型的治疗神经胶质瘤药物应用于临床实践中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及圣草酚的应用，具体涉及圣草酚作为治疗脑胶质瘤药物的应用。

背景技术

胶质瘤具有侵袭性强、恶性进展迅速、治愈率极低等特点，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅脑肿瘤的81％，中位生存期不足一年，发生率和死亡率均排在中枢神经系统肿瘤中的首位。由于胶质瘤高浸润性生长的生物学特性，手术几乎无法保证肿瘤的完全切除，术后复发率近100％，且恶性程度也会迅速升高，因此化疗在胶质瘤的综合治疗中仍有重要地位。烷化剂替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前临床治疗胶质瘤的一线化疗药物，但仍难以达到遏制肿瘤生长复发的目的，约有30-40％的胶质瘤患者初始耐药，更多患者会对TMZ获得性耐药，或不耐受TMZ的血液毒性而被迫停药，成为胶质瘤治疗失败的主要原因。因此，寻求高效低毒的药物是目前胶质瘤治疗亟需解决的问题。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供圣草酚作为治疗脑胶质瘤药物的应用，圣草酚具有抗人脑胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及促近凋亡的作用，且毒副作用小，可作为一种新型的治疗神经胶质瘤药物应用于临床实践中。

为达到上述目的，本发明提出了以下技术方案：圣草酚作为治疗脑胶质瘤药物的应用。

采用上述技术方案，技术原理以及有益效果为：圣草酚，又名北美圣草素，为一种黄酮类物质，广泛存在于柑橘类水果皮及部分中草药。圣草酚单体为淡黄色结晶粉末，易溶于甲醇，微溶于沸水、热乙醇及冰醋酸。发明人研究发现，圣草酚可以抑制人脑胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进人脑胶质瘤细胞凋亡，可作为一种新型的治疗神经胶质瘤药物应用于临床实践中。

现有技术中，圣草酚的研究领域主要集中在抗氧化、抗炎、抗阿尔茨海默症等药理作用上。圣草酚可激活沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)途径，从而阻断NF-κB的下游易位，抑制其活化，从而减轻脂多糖引起的小鼠神经胶质过度活化，减轻脑细胞淀粉样形成，改善小鼠的记忆障碍。现有技术中尚未有使用圣草酚进行神经胶质瘤治疗的报道。并且由于黄酮类化合物在植物界分布很广，甚至在人们日常生活中用到的蔬菜、水果中有相当大的含量，正是由于黄酮类物质的广泛存在，让人们忽视了圣草酚这一种黄酮类物质作为抗癌物质的潜能。

发明人在筛选新型抗癌药物的研究中，通过大量研究和筛选，发明人从众多物质中意外发现，圣草素对人脑胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭均有抑制作用，并且能够促进人脑胶质瘤细胞凋亡。发明人利用CCK-8实验、细胞平板克隆实验、细胞免疫荧光实验、流式细胞术检测细胞凋亡及周期实验，划痕愈伤实验、Transwell迁移及侵袭实验评估了圣草酚的抗人恶性脑胶质瘤细胞增殖、侵袭、迁移和促凋亡的活性，发现了圣草酚的新性质，并拓宽了圣草酚的应用范围。

许多天然产物通过多靶点、多途径、多环节来发挥抗肿瘤作用，因此，从分子水平出发，阐明天然药物抗肿瘤的机制，对于开发抗肿瘤药物、提高临床治疗效果具有重要意义。为明确圣草酚的分子作用机制，发明人对圣草酚进行了深入研究，通过western blot检测等研究手段，研究了凋亡相关信号通路PI3K/Akt/NF-κB的表达情况，表明圣草酚促胶质瘤细胞凋亡机制与下调PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

进一步，圣草酚的结构式为：

采用上述技术方案，圣草酚是B环上具有邻二酚羟基的黄酮，体内代谢途径清晰，安全可靠。

进一步，所述治疗脑胶质瘤药物为人脑胶质瘤细胞增殖抑制剂。