[发明专利]鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502在防治急性肺损伤的应用

说明书

本发明公开了鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502在防治急性肺损伤的应用。本发明提供了CBLB502蛋白或其相关生物材料在制备用于预防和/或治疗急性肺损伤的产品中的应用；所述相关生物材料为能够表达所述CBLB502蛋白的核酸分子或含有所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组菌或转基因细胞系。本发明研究发现，CBLB502可以显著减轻盐酸吸入性肺损伤的组织损伤程度，降低肺湿干比、肺泡灌洗液中的总细胞数、分泌蛋白量，以及肺组织的超氧化物歧化酶SOD和髓过氧化物酶MPO的水平。上述结果提示CBLB502可以用于预防和治疗酸性物质吸入性急性肺损伤，为雾霾致化学性肺损伤等的治疗提供新的思路和药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502在防治急性肺损伤的应用。

背景技术

社会工业化进程带来严重环境污染，尤其是雾霾现象已成为重要的公共卫生问题。肺与外界环境直接相通，在没有物理防护的情况下，是雾霾损伤的主要器官。事实表明，雾霾可造成呼吸系统疾病产生和加重，发病率和死亡率升高。雾霾致肺损伤包括物理性肺损伤(无机不降解颗粒物造成的肺损伤)，化学性肺损伤(可溶性成分和有机物造成的肺损伤，如二氧化硫形成酸雾致酸性肺损伤)，以及生物性肺损伤(雾霾颗粒携带的病原体导致的肺感染损伤)。雾霾的组成成分复杂，包括气体、液体和固体成分。北京市环境保护监测中心的空气质量观测结果表明，北京雾霾PM 2.5的化学组成主要为二次无机盐(硫酸盐、硝酸盐和铵盐)、有机物等和未知组分，其中二次无机盐所占比例最高为42％，是导致酸性肺损伤的重要因素。此外，酸性胃内容物误吸也可以导致酸性急性肺损伤(ALI)，是临床上围手术期和麻醉期常见的并发症，严重的ALI最终可发展成为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，死亡率高达40％以上，成为临床中常见的呼吸系统危重急症。目前，针对ALI/ARDS的主要治疗手段有机械通气辅助治疗、糖皮质激素激素药物治疗等，但治疗效果均不理想，病死率高居不下。

目前国内外普遍采用盐酸(HCl)吸入性ALI动物模型模拟雾霾酸性物质吸入以及临床上酸性胃内容物吸入性急性肺损伤。CBLB502是美国人于2008年首先发现，其来自于沙门氏菌鞭毛蛋白，经过结构改造，与鞭毛蛋白相比，极大降低了免疫原性，我们的研究表明CBLB502具有非常好的辐射防护作用(王磊等，Toll样受体5激动剂CBLB502蛋白的辐射防护作用，国际药学研究杂志，2012，39(3)：225)。

发明内容

本发明的目的是提供一种鞭毛蛋白衍生多肽CBLB502在防治急性肺损伤的应用。

第一方面，本发明要求保护CBLB502蛋白或其相关生物材料在制备用于预防和/或治疗急性肺损伤的产品中的应用。

所述相关生物材料为能够表达所述CBLB502蛋白的核酸分子或含有所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组菌或转基因细胞系。

所述CBLB502蛋白为如下任一所示蛋白质：

(A1)氨基酸序列为SEQ ID No.1的蛋白质；

(A2)将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；

(A3)与(A1)-(A2)中任一所限定的氨基酸序列具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上或者80％以上同源性且具有相同功能的蛋白质；

(A4)在(A1)-(A3)中任一所限定的蛋白质的N端和/或C端连接标签后得到的融合蛋白。

上述蛋白质中，所述标签是指利用DNA体外重组技术，与目的蛋白一起融合表达的一种多肽或者蛋白，以便于目的蛋白的表达、检测、示踪和/或纯化。所述标签可为Flag标签、His标签、MBP标签、HA标签、myc标签、GST标签和/或SUMO标签等。