[发明专利]土木香内酯在制备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的应用

说明书

本发明首次公开了土木香内酯在制备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的新用途，所述恶病质疾病包括肿瘤恶病质，包括不限于肿瘤组织导致的肌肉萎缩、脂肪减少和炎症反应等，其中肿瘤包括消化道相关癌症、肝癌、肺癌和结肠癌等。本发明还提出了一种用于治疗恶病质疾病的组合物。本发明发现土木香内酯具有抗肿瘤恶病质的显著作用，有利于恶病质改善，具广泛应用前景。

技术领域

本发明涉及中药单体成分药物领域，具体涉及一种土木香内酯及其同分异构体异土木香内酯在治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的应用。

背景技术

恶病质是一种系统性和进行性的消耗综合征，伴随消瘦、炎症、疲劳等全身机能衰竭的现象，多由癌症和其他严重慢性疾病(如慢性肺阻、慢性心力衰竭、艾滋病等)等引起，其中由肿瘤引起的恶病质被称之为肿瘤恶病质。肿瘤恶病质(Cancer cachexia)是各种恶性肿瘤患者的主要并发症，是导致众多肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤恶病质的防治已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分，正受到越来越多的关注。肿瘤恶病质是由肿瘤细胞分泌物及机体释放的细胞因子共同引起的以全身代谢紊乱、进行性肌肉及脂肪消耗、体重下降、炎症反应以及全身脏器进行性衰竭为特征的一种消耗综合征，最主要的特征是骨骼肌萎缩所带来的病人体重的明显下降。在晚期肿瘤患者中，肿瘤恶病质的发生率高达50％-80％，其中乳腺癌和白血病患者发生率为40％，肺癌、结肠癌和前列腺癌患者发生率为50％，而胃癌和胰腺癌患者发生率高达80％，约20％的肿瘤患者直接死于由恶病质引起的心肺功能衰竭，故肿瘤恶病质是导致众多肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤恶病质的发生不仅削弱了化疗、放疗的效果，缩短生存期，同时也会严重影响患者的生存质量。恶病质是一种全身性的代谢紊乱综合征，其主要的临床症状是病人消瘦，包括体重下降、肌肉组织的损失伴随或不伴随着脂肪组织的损失以及系统性炎症反应。其中肿瘤恶病质是最主要的类型，在临床上尚缺乏有效的治疗药物。

肿瘤恶病质发病机制十分复杂，缺乏有效的治疗手段，目前仅有甲地孕酮被美国药品监督管理局批准用于改善肿瘤恶病质患者的食欲。刺激食欲结合加强患者营养摄入的治疗手段在临床上对肿瘤恶病质患者有一定的改善作用，但还是难以达到非常有效的治疗目的。

临床试验中也尝试了多种针对细胞因子的抗体，包括IL-1α、IL-6、TNF-α、myostatin等的特异抗体，但是结果发现抑制其中一种因子不能完全阻止恶病质的进程。Infliximab(TNFα的单克隆抗体)和Clazakizumab(IL-6的单克隆抗体)，分别被应用于胰腺肿瘤恶病质与非小细胞肺癌肿瘤恶病质的临床治疗研究，对患者的体重减少、骨骼肌萎缩及生活质量并没有明显改善。此外，胃饥饿素受体激动剂、选择性雄性激素受体(AR)激动剂、肾上腺素β受体阻滞剂和anti-myostatin多肽等都是研究的热点。近期原本最有希望的处于临床研究阶段的新药是Anamorelin(阿拉莫林，一种胃饥饿素受体激动剂)和Enobosarm(一种选择性AR激动剂)，但是目前该2种药物的III期临床研究均以失败告终。

总之，由于肿瘤恶病质是各种恶性肿瘤患者的主要并发症，不仅削弱了化疗、放疗的效果，缩短生存期，同时也会严重影响患者的生存质量。虽然肿瘤恶病质治疗的重要性已经获得了共识，但由于肿瘤恶病质的发病机制尚有诸多不明之处，肿瘤恶病质的治疗方法和新药的研发尚无突破性的进展，临床治疗成效有限，目前尚没有任何一个被批准作为特异性针对肿瘤恶病质的药物上市应用