[发明专利]一种不加额外碱的制备利多卡因中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺和利多卡因的方法在审
| 申请号： | 202010089599.6 | 申请日： | 2020-02-11 |
| 公开（公告）号： | CN111253273A | 公开（公告）日： | 2020-06-09 |
| 发明（设计）人： | 武小军;汪游清;任圆圆;蒋德刚;张高锋;申丽坤;杨勇;肖楚晖 | 申请（专利权）人： | 郑州原理生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/02 | 分类号： | C07C231/02;C07C233/07;C07C231/12;C07C231/24;C07C237/04 |
| 代理公司： | 郑州睿信知识产权代理有限公司 41119 | 代理人： | 郭佳效 |
| 地址： | 450001 河南省郑州市高新*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 额外 制备 利多 中间体 乙酰 甲基 苯胺 方法 | ||
1.一种不加额外碱的制备利多卡因中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯进行氯乙酰化反应生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺过程中，以烷烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂中的一种或两种以上的混合溶液为有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的不加额外碱的制备利多卡因中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的方法，其特征在于，所述2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯的摩尔比为1：(1.0～1.1)。
3.根据权利要求1或2所述的不加额外碱的制备利多卡因中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的方法，其特征在于，所述有机溶剂为正庚烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1或2所述的不加额外碱的制备利多卡因中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的方法，其特征在于，所述氯乙酰化反应的温度为30～80℃。
5.一种不加额外碱的制备利多卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的制备
2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯进行氯乙酰化反应生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺过程中，以烷烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂中的一种或两种以上的混合溶液为有机溶剂；
(2)由α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺制备利多卡因
(a)对步骤(1)得到的含α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的反应液进行分离，得到α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后加入二乙胺进行缩合反应，反应结束后经分离纯化得到利多卡因；
或者，
(b)向步骤(1)得到的含α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的反应液中加入二乙胺进行缩合反应，反应结束后经分离纯化得到利多卡因。
6.根据权利要求5所述的不加额外碱的制备利多卡因的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与二乙胺的摩尔比为1：(2～3)。
7.根据权利要求5或6所述的不加额外碱的制备利多卡因的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述缩合反应的温度为25～50℃。
8.根据权利要求5或6所述的不加额外碱的制备利多卡因的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述分离纯化为：
对于步骤(a)，对缩合反应得到的反应液进行过滤，对过滤得到的滤液进行减压蒸馏，然后加入水析出利多卡因，经固液分离得到利多卡因；
对于步骤(b)，对缩合反应得到的反应液进行过滤，对过滤得到的滤液进行进行回收溶剂，然后加入水析出利多卡因，经固液分离得到利多卡因。
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