[发明专利]一种绿色环保的泰诺福韦制备方法

权利要求书

1.一种泰诺福韦的制备方法，其特征在于，合成步骤及路线如下：

步骤(1)，将化合物I、S-碳酸丙烯酯、无机弱碱溶于有机溶剂中，在85～120℃下反应3～6h，冷却至室温，减压浓缩体系得中间体Ⅱ；

步骤(2)，将中间体II、羟甲基膦酸二烷基酯和三烷(芳)基膦溶于有机溶剂中，在室温条件下搅拌，缓慢加入偶氮二羧酸二酯，反应20min～3h，得中间体III；

步骤(3)，向中间体III中缓慢加入无机强碱，冰浴，过滤，调节滤液pH，静置，抽滤，洗涤滤饼，减压真空干燥即得；

其中，A为无机弱碱；B为有机溶剂；C为偶氮二羧酸二酯；D为三烷(芳)基膦；E为无机强碱；R₁为-CHO或-COCH₃；R₂为C1-C2烷基；R₃为C1-C2烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物I与无机弱碱的摩尔比为1:1～1:10；化合物I与羟甲基膦酸二烷基酯的摩尔比为1:1～1:10；化合物I与偶氮二羧酸二酯的摩尔比为1:1～1:3；化合物I与三烷(芳)基膦的摩尔比为1:1～1:3；化合物I与无机强碱的摩尔比为1:1～1:3。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述无机弱碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺的任一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述偶氮二酸二酯为偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二叔丁酯、偶氮二羧酸二异丙酯或偶氮二羧酸二对氯苄酯中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述三烷(芳)基膦为三苯膦、三丁膦或三甲膦中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述羟甲基膦酸二烷基酯为羟甲基膦酸二甲酯或羟甲基膦酸二乙酯。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述无机强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中于冰浴下反应1～3h，过滤，调节滤液pH至2～3，在0～10℃静置8～12h。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：用于调节pH值的试剂为盐酸和氢氧化钠，溶液浓度均为0.5mol/L。