[发明专利]褪黑素在制备用于治疗和辅助治疗骨肉瘤的药物中的应用

说明书

本发明提供一种褪黑素以及褪黑素组合物在制备用于治疗和辅助治疗骨肉瘤的药物中的应用。本发明通过实验研究发现了骨肉瘤细胞中褪黑素受体MT1表达升高，并且存在肿瘤细胞同质CIC上升的现相，应用褪黑素可以通过cAMP/PKA信号通路抑制CIC关键通路Rho/ROCK，进而抑制同种CIC，干预骨肉瘤细胞线粒体生理，发挥抗骨肉瘤侵袭、转移的作用。最终提供了褪黑素以及更优的褪黑素组合物在制备用于治疗和辅助治疗骨肉瘤的药物中的应用，为临床提供新的治疗靶点和方向。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体地说，涉及一种褪黑素在制备用于治疗和辅助治疗骨肉瘤的药物中的应用。

背景技术

褪黑素(melatonin，MT)是主要由松果腺分泌的神经内分泌激素，具有调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎等多种生理功能。近年来大量文献表明MT具有抗肿瘤和化学预防作用，MT的抗肿瘤作用研究已经成为热点，其中包括对乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌等肿瘤的研究。证据表明多种机制参与了MT的抗肿瘤作用，例如干扰雌激素的信号传导和影响端粒酶活性等。MT不仅具有单独的抑瘤作用，而且在肿瘤辅助治疗中具有增效、降毒作用。

骨肉瘤(OS)是最常见的恶性骨肿瘤类型，其起源于间充质细胞的异常转化，表现为成骨细胞分化并产生恶性骨样物质。Mirabello等人基于美国国立肿瘤研究所的数据显示，OS最常发病于青少年阶段，发病具有性别相关性，男性的发病率高于女性。骨肉瘤主要发生于长骨的干骺端，并且该病预后差、侵袭力强给患者带来巨大的痛苦。在此背景下，一种安全有效的抗肿瘤制剂在骨肉瘤治疗中的应用越来越受到重视。

发明内容

为了克服上述技术问题，本发明首先提供一种褪黑素在制备用于治疗和辅助治疗骨肉瘤的药物中的应用。

OS目前临床的常见治疗方案分为术前新辅助化疗，术中切除原发以及转移的肿瘤区域，和术后化疗三部分。OS细胞对放疗是不敏感的。然而现有的化疗药物及抗肿瘤药物存在以下不足：组织特异性差，无法精准定位OS组织，造成了全身毒副作用。因为小分子化疗药毒性强，在杀伤肿瘤的同时对人体健康影响巨大。而且长期使用小分子化疗药物会产生药效下降，多药耐药等问题。目前，无论是化疗方案还是手术切除治疗方案都对患者的基础体质要求较高，治疗全过程对患者机体消耗极大。褪黑素作为一种天然存在于人体内的激素，具备生物相容性好、安全性高的天然优势，本发明通过体内及体外的实验，明确了褪黑素对骨肉瘤有确切的治疗效果，可以用于制备治疗OS的新型、有效、有价值的药物选择。同时，我们通过小鼠体内实验，以治疗组实验动物肝、肺、肾组织HE染色以及药代动力学的结果证明了褪黑素极佳的安全性。