[发明专利]抑制新型冠状病毒(SARS-COV-2)的多肽和其应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体的说是一种抑制新型冠状病毒(SARS‑COV‑2)的多肽和其应用。一种新冠病毒中的功能肽，新冠病毒中七肽重复2(HR2)序列具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。以及抑制所述新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的多肽，其为与新冠病毒中七肽重复2(HR2)氨基酸序列功能相同的序列。本发明公开新型冠状病毒(SARS‑COV‑2)的七肽重复2(HR2)的氨基酸序列，同时给出其抑制序列，抑制序列能够结合新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的S蛋白的HR1区域，进而防止SARS‑CoV‑2与靶细胞融合，进而为防治新型冠状病毒SARS‑CoV‑2提供了一种全新的方法。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的说是一种抑制新型冠状病毒 (SARS-COV-2)的多肽和其应用。

背景技术

2019年新型冠状病毒(SARS-COV-2)是一种新发现的正链RNA包膜病毒。2020年2月11日，新病毒被世界卫生组织命名。感染该病毒的人出现不同程度的症状，从发烧或轻微咳嗽，肺炎，更严重的甚至死亡。目前来看，该病毒致死率约为2％到4％，但这是一个非常早期的百分比，随着更多信息的获得可能会改变。1月30日，世界卫生组织(WHO)宣布新的冠状病毒爆发为国际关注的突发公共卫生事件。

SARS-COV-2进入宿主细胞的详细途径还不清楚。然而SARS-COV-2 的基因序列类似于严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒(SARS-CoV)，推测其与细胞结合的功能主要是与S蛋白有关。在S蛋白中含有S1 与S2亚基，S1亚基含有用于结合的细胞受体，氨肽酶N(APN)的受体结合结构域(RBD)；S2亚基，其由融合肽(FP)的，七肽重复1 (HR1)，七肽重复2(HR2)，跨膜结构域(TM)和细胞质结构域融合 (CP)，是负责介导病毒融合和进入。最近的体外细胞学研究证实，血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2)是SARS-COV-2细胞受体，而ACE2是 SARS冠状病毒的受体；所以，途径应该是类似于普通的冠状病毒。对于普通的冠状病毒在病毒感染，靶细胞蛋白酶通过裂解它们变成 S1和S2亚单位激活蛋白S。在此之后的S2肽的Fusion Peptide(FP) 将被插入到靶细胞膜，HR1和HR2结构域将在同一时间被暴露。然后，HR1和HR2结构域将形成的六螺旋束。六螺旋束形成发夹结构将使细胞和病毒的脂质双层成接近度，从而引起膜融合，进而引起感染。

在膜融合过程中在S蛋白具有三个主要的状态，其中包括一个融合前天然状态，预发夹中间状态，以及稳定的融合后发夹状态。如果能让蛋白停留在预发夹中间状态，那么其就可以停止膜融合过程阻止感染。

虽然目前也有使用阻断多肽(blocking peptide)阻止细胞融合的例子，但是抑制病毒的blocking peptide具有较高的特异性，也就是说针对不同的病毒，需要设计不同的peptide，同时即使遵循已有方式进行设计，效果也不一定会很好，并且倘若不选取出主要的功能区段，会导致多肽过长，成本上升，效果降低。我们创新性地对多肽序列关键区域进行识别、裁剪、修饰，得到了效果更优的多肽序列。并且前尚未有针对SARS-COV-2的peptide。

发明内容

本发明目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种抑制新型冠状病毒(SARS-COV-2)的多肽和其应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种新冠病毒中的功能肽，新冠病毒中七肽重复2(HR2)序列具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

一种抑制所述新型冠状病毒SARS-CoV-2的多肽，抑制肽为与新冠病毒中七肽重复2(HR2)氨基酸序列功能相同的序列。

所述肽具有SEQ ID NO:3所示氨基酸序列。

所述肽具有SEQ ID NO:3序列所示的氨基酸序列经修饰、取代、添加或缺失一个或多个氨基酸获得的序列。