[发明专利]多西他赛二聚体小分子前药及其自组装纳米粒的构建

权利要求书

1.多西他赛二聚体小分子前药，其特征在于，以多西他赛作为模拟药物，以二硒键作为桥连键，其结构如下：

。

2.如权利要求1所述的多西他赛二聚体小分子前药的制备方法，其特征在于，首先将二元酸与一分子多西他赛成酯得到中间产物，然后中间产物再与另一分子多西他赛成酯，得到终产物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的二元酸为2,2'-二硒代二乙酸。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将多西他赛溶于二氯甲烷中，加入等摩尔量2,2'-二硒代二乙酸、两倍量EDCI和等量DMAP，室温下搅拌，将所得中间产物加入等量多西他赛、EDCI和DMAP，室温条件下搅拌，所得产物经制备液相分离纯化，上述反应全程都在N₂保护下进行。

5.一种药物组合物，包含权利要求1所述的多西他赛二聚体小分子前药和药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1所述的多西他赛二聚体小分子前药的自组装纳米粒，其特征在于，其制备过程如下：

将一定量的多西他赛二聚体小分子前药或多西他赛二聚体小分子前药与PEG修饰剂的混合物溶解到适量的乙醇中，搅拌下，将该乙醇溶液缓缓滴加到水中，前药自发形成均匀的纳米粒，最后，采用旋转蒸发法除去制剂中的乙醇，得到不含任何有机溶剂的纳米胶体溶液。

7.根据权利要求6所述的多西他赛二聚体小分子前药自组装纳米粒，其特征在于，所述的PEG为TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG、PE-PEG和DSPE-PEG-AA，小分子前药与 PEG 修饰剂的比例为90:10~70:30。

8.权利要求1所述的多西他赛二聚体小分子前药或权利要求5所述的药物组合物或权利要求7所述的小分子前药自组装纳米粒在制备药物传递系统中的应用。

9.权利要求1所述的多西他赛二聚体小分子前药或权利要求5所述的药物组合物或权利要求6-7任何一项所述的小分子前药自组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。