[发明专利]一种阿比朵尔吸入干粉药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种阿比朵尔吸入干粉药物组合物，包括阿比朵尔和药学上可接受的辅料组成， 所述辅料包括：

（1）大粒度载体，选自糖及糖醇类化合物，包括但不限于乳糖、甘露醇、海藻糖、蔗糖、山梨醇、葡萄糖、 β-环糊精和二甲基β-环糊精、赤藓糖醇等其中的一种或几种，优选一水乳糖或无水乳糖；

（2）分散性助剂，可选自糖及糖醇类化合物，包括但不限于乳糖、甘露醇、山梨醇等，也可选自小分子氨基酸类，丙氨酸、撷氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸等其中的一种或几种，优选甘露醇、亮氨酸;

（3）稳定性增强剂，可选自酸性调节剂，包括但不限于富马酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸等其中的一种或几种，优选苹果酸。

2.权利要求1所述的组合物，特征在于活性成分阿比朵尔为无定形态，占组合物总重量的 5%～50%，优选10%~30%。

3.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的无定形阿比朵尔，其50％以上颗粒的粒度在0.1~10μm之间，优选70％以上颗粒的粒度在1~5μm之间，更优选90％以上颗粒的粒度在2~4μm之间。

4.权利要求3所述的吸入干粉药物组合物，其特征在于，所述的大粒度载体，其50％以上颗粒的粒度应在25~300μm之间，优选70％以上颗粒的粒度在50~200μm 之间，更优选90％以上颗粒的粒度在50~100μm之间。

5.权利要求1所述吸入干粉药物组合物的制备方法，包括如下步骤 ：

(a) 将阿比朵尔与分散性助剂、稳定性增强剂一起溶解于有机溶剂中，喷雾干燥制成无定形药物颗粒；

(b)将（a）中得到的药物颗粒与大粒度载体剪切混合，即得。

6.权利要求5所述的制备方法，其中制备无定形阿比朵尔采用喷雾干燥、热熔挤出、研磨法、共沉淀法中的一种或几种方式，优选喷雾干燥法。

7.权利要求5或6所述的制备方法，特征在于所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙二醇等或其水溶液，优选甲醇水溶液；所述的溶液固含量在0.5~10％(w/v)，优选在1~5％(w/v)之间，更优选在1~3％(w/v)。

8.权利要求5或6所述的制备方法，步骤（b）选用盘式研磨仪、刀式研磨仪、球式研磨仪、高速粉碎机和高速搅拌机进行剪切混合，优选高速搅拌机。

9.权利要求1、2或4所述的干粉药物组合物在用于制备治疗呼吸道病毒性疾病药物中的应用，所述病毒性疾病包括病毒性肺炎、乙型肝炎、艾滋病，所述病毒性肺炎是指流行性感冒病毒、SARS病毒、巨细胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒、2019新型冠状病毒、柯萨奇、埃可病毒、单纯疱疹、水痘-带状疱疹、风疹、麻疹等病毒引起的肺炎。

10.权利要求9所述的应用，特征在于所述药物可为干粉吸入制剂。