[发明专利]基于TGF-β改造的嵌合抗原受体及其修饰的免疫细胞

权利要求书

1.一种带有dnTGF-βRII和IL-2Rβ结构域的蛋白，其特征在于，所述蛋白由dnTGF-βRII结构域和IL-2Rβ结构域，通过跨膜结构域相连而成；

所述dnTGF-βRII结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示，且其是能特异性识别TGF-β的蛋白结构域；

所述IL-2Rβ结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示；所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示。

2.一种重组质粒，其特征在于：它包括能表达权利要求1所述蛋白的DNA片段。

3.如权利要求2所述的重组质粒，其特征在于：所述能表达权利要求1所述蛋白的DNA片段的序列如SEQ ID NO.8所示。

4.如权利要求2所述的重组质粒，其特征在于：它还包括表达传统嵌合抗原受体的DNA片段；

所述传统嵌合抗原受体是能靶向识别肿瘤细胞表面蛋白的嵌合抗原受体。

5.如权利要求4所述的重组质粒，其特征在于：所述表达传统嵌合抗原受体的DNA与表达权利要求1所述蛋白的DNA之间通过表达自剪切2A肽段的DNA连接。

6.如权利要求5所述的重组质粒，其特征在于：所述表达自剪切2A肽段的DNA序列如SEQID NO.7所示。

7.一种重组病毒，其特征在于：所述重组病毒能表达权利要求1所述的蛋白。

8.如权利要求7所述的重组病毒，其特征在于：所述病毒携带权利要求4-6任一项所述的重组质粒。

9.一种嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，其特征在于：所述免疫细胞含有权利要求1所述的蛋白，dnTGF-βRII结构域位于细胞膜外侧，IL-2Rβ结构域位于细胞膜内侧；

它还含有至少一种特异性靶向肿瘤表面抗原的嵌合抗原受体。

10.如权利要求9所述的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，其特征在于：所述特异性靶向肿瘤表面抗原的嵌合抗原受体的胞外段可靶向CD19、CD20、MUC1、EGFR、EGFRvIII、HER2、ERBB3、ERBB4、VEGFR1、VEGFR2、EpCAM、ROR1、CD44抗原中的至少一种。

11.如权利要求10所述的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，其特征在于：所述免疫细胞为T细胞、单核细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞或肿瘤浸润淋巴细胞。

12.如权利要求11所述的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，其特征在于：所述免疫细胞为T细胞。

13.权利要求1所述的蛋白、权利要求2～6任一所述的重组质粒、权利要求7或8所述的重组病毒或权利要求9～12任一所述的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞在制备预防或治疗恶性肿瘤的药物中的用途；所述恶性肿瘤为实体瘤。