[发明专利]米屈肼作为预防或治疗高原急性脑损伤的应用及药剂

说明书

本发明米屈肼作为预防或治疗高原急性脑损伤的应用，将米屈肼应用于预防或治疗高原急性脑损伤。本发明经研究发现米屈肼可有效减轻或改善高原低氧环境所致的脑损伤，因此，本发明涉及米屈肼用于预防高原急性脑损伤的用途。经过试验可知，米屈肼对于低压低氧所致脑部神经细胞的损伤具有显著保护作用，效果与阳性对照药乙酰唑胺相当。米屈肼可显著减轻高原低氧所致的神经细胞缩小、核固缩及核碎裂溶解等病理损伤，并且可有效改善高原低氧所致脑部供血不足；此外，米屈肼可显著改善高原低氧所致海马线粒体功能障碍，减轻脑组织氧化应激损伤。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及米屈肼在用于预防或治疗高原急性脑损伤的药物用途。

背景技术

高原反应又称高原病(mountain sickness)是进驻海拔3000m以上高原地区的特发病和常见病，是人体在对高原缺氧环境的适应过程中机体生理代偿失衡所致组织和器官负荷加重而出现的临床症候群的统称，是器官、组织、细胞等适应缺氧环境特殊状态。

本发明中所涉及的急性高原性脑损害包括但不限于高原头痛、高原昏迷、高原脑水肿、脑异常同时或单独存在的疾病。

本发明所述的高原性脑损害临床表现选自头疼、头晕、心率加快、胸闷气短、呼吸加深、恶心呕吐、失眠、食欲减退、唇指发、意识模糊、四肢肿胀或认知骤降中的一种或两种以上的组合。

目前国际上已上市的预防高原反应的药物是乙酰唑胺，国内上市药物有红景天，品类比较单一。因此，目前亟需一种能够用于预防或治疗高原急性脑损伤的药物。

米屈肼(mildronate，又称THP，MET-88，3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸内盐二水化合物)的结构式如下Ⅰ所示。米屈肼是20世纪80年代由前苏联拉脱维亚“有机合成研究所”合成的一种心脑血管系统治疗药物，临床上对冠心病，脑血液循环障碍和下肢动脉粥样硬化等疾病有显著治疗效果。

因此，目前亟需将用于治疗冠心病、脑血液循环障碍和下肢动脉粥样硬化的药物米屈肼来转用为预防或治疗高原低氧环境所致脑损伤的高原急性脑损伤的应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供将传统的用于治疗冠心病、脑血液循环障碍和下肢动脉粥样硬化的药物米屈肼来转用为预防或治疗高原低氧环境所致脑损伤的高原急性脑损伤的应用。

本发明从病理损伤、脑血流动力学、线粒体能量代谢障碍、氧化应激损伤及等方面考察发现米屈肼在急进高原性脑损害中具有保护作用。

本发明米屈肼作为预防或治疗高原急性脑损伤的应用，包括将米屈肼应用于预防或治疗高原急性脑损伤。

本发明经研究发现米屈肼可有效减轻或改善高原环境所致的脑损伤，因此，本发明涉及米屈肼用于预防高原急性脑损伤的用途。本发明所述有效剂量在0.1～300mg/kg范围内，更优选在10～250mg/kg范围内，最优选在100～200mg/kg范围内。本发明米屈肼作为预防或治疗高原急性脑损伤的应用，其中所述

本发明还涉及用于预防或治疗急进高原急性脑损伤的药物组合物，其包括米屈肼及药学领域常用的药用辅料。所述药用辅料包括溶剂、共溶剂、助溶剂、乳化剂、螯合剂、抗氧化剂、还原剂、抗菌防腐剂、pH调节剂、缓冲剂、疏松剂、保护剂、稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、崩解剂和润滑剂等。

本发明所述药物辅料与米屈肼的适当制剂形式可以是注射剂、片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂、栓剂、口服液、吸入剂或气雾剂等多种制剂形式。