[发明专利]替洛酮类似物在抗病毒感染中的应用在审
申请号: | 202010097145.3 | 申请日: | 2020-02-17 |
公开(公告)号: | CN111514123A | 公开(公告)日: | 2020-08-11 |
发明(设计)人: | 王飞;仲志峰;柴换娜;王登文 | 申请(专利权)人: | 江苏伯克生物医药股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/15 | 分类号: | A61K31/15;A61K31/138;A61K45/06;A61P11/00;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/20 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酮类 抗病毒 感染 中的 应用 | ||
本发明提供了替洛酮类似物在抗病毒感染中的应用。具体地,本发明涉及替洛酮类似物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒、流行性感冒病毒、副流感病毒、巨细胞病毒、腺病毒、鼻病毒、单纯疱疹、水痘‑带状疱疹、风疹病毒、麻疹病毒、登革热病毒、黄热病病毒、西尼罗病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、肠道病毒、呼吸道合胞病毒、埃博拉病毒感染的药物中的用途,以及用于预防和/或治疗上述病毒感染的药物组合物。优选地,所述冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019‑nCoV)。
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及替洛酮类似物在抗病毒感 染,尤其是抗冠状病毒感染中的应用。
背景技术
冠状病毒(Coronavirus,CoV)病毒学分类属于网巢病毒目 (Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirinae)。 冠状病毒根据其进化,又可分为α-冠状病毒、β-冠状病毒和γ-冠状病 毒(Gorbalenya AE,Enjuanes L,Ziebuhr J等,Nidovirales:evolving the largest RNA virus genome.Virus Res.2006,117:17-37)。
冠状病毒是直径为50-200nm的球状包膜病毒,其基因组为单链 正链RNA,共编码4种结构蛋白:刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、包 膜蛋白(E)和核衣壳蛋白(N)。其中S蛋白是唯一负责介导病毒进入 宿主细胞的蛋白。S是跨膜蛋白,分子量128-160kDa,S蛋白以三聚 体形式嵌于病毒外壳。每一个S蛋白又由S1和S2亚基组成,其中 Sl高度可变,主要功能是与宿主细胞表面受体结合;S2为保守区, 负责病毒的融合过程(Masters,PS.;Perlman,S.Coronaviridae.In: Knipe,DM.;Howley,PM.编,Fields virology.Philadelphia:Lippincott WilliamsWilkins.2013,825-858)。当冠状病毒以pH依赖方式进入 宿主细胞后,遗传物质释放至胞浆,由于其基因组5’-甲基化和3’-poly A序列的结构特征,使其RNA可结合至核糖体并启动翻译过程,合 成多聚蛋白(Sethna PB,Hung SL,BrianDA.Coronavirus subgenomic minus-strand RNAs and the potential for mRNAreplicons.Proc Natl Acad Sci.l989,86:5626-5630)。冠状病毒的基因组还编码聚合酶,在该聚合酶的催化下,利用宿主元件可以以冠状病毒基因组RNA为 模板生成新RNA。当多聚蛋白和RNA基因组都被合成后,开始子代 新病毒包装,多聚蛋白由冠状病毒的蛋白酶水解,变为具有功能的结 构蛋白,此新生成的冠状病毒出芽,释放至细胞外并开始新一轮感染过程(Hogue BG,Machamer CE.Coronavirus structural proteins and virusassembly.In:Perlman S,Gallagher T,Snijder EJ编,Nidoviruses. Washington,DC:ASMPress.2008,179-200)。
冠状病毒感染哺乳动物和人的上呼吸道或消化道。现已知可感染 人类的冠状病毒共有七种:人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)、人冠状 病毒229E(HCoV-229E)、人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)、人冠状病 毒HKU1(HCoV-HKU1)、重症急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和最新流行的 2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。人感染冠状病毒后一般引起呼吸系 统疾病,前四株冠状病毒通常引起人的普通感冒,而人感染后三种冠 状病毒的临床表现则为高致病性的呼吸窘迫症。
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