[发明专利]氟比洛芬钠凝胶及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种氟比洛芬钠凝胶制剂处方及其应用，氟比洛芬钠凝胶制剂包括：按药物制剂总重量计，氟比洛芬钠为0.5‑5%，基质为0.5‑5%，溶剂为50‑95%，防腐剂为0.1‑1.0%，pH调节剂为0‑5%，经皮吸收促渗剂为0.1‑20%。本发明氟比洛芬钠皮肤外用凝胶与口服氟比洛芬相比能有效避免胃肠道的不良反应，可用于消炎、解热和镇痛。本发明氟比洛芬钠凝胶处方成分和工艺简单，有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，且产品质量稳定，符合药用要求。

本申请针对以下中国专利申请提出优先权请求：

申请号：201910134586.3

申请日：2019年02月23日

申请名称：一种氟比洛芬盐的经皮给药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，特别涉及一种氟比洛芬钠凝胶及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬（FLB）为芳基丙酸类非甾体抗炎药，为非选择性环氧化酶抑制剂，具备较强的消炎、止痛和退热功能。氟比洛芬的药用化合物主要为氟比洛芬、氟比洛芬钠和氟比洛芬酯。根据给药途径及制剂特点等，分别选择不同药用化合物开发成制剂产品上市销售。国内外氟比洛芬上市剂型有：片剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶贴膏和贴剂。氟比洛芬钠上市剂型为滴眼液和眼用凝胶。氟比洛芬酯仅上市注射液。

口服氟比洛芬的副作用主要为胃肠道不良反应，易引起消化道溃疡和出血。经皮给药则能有效的避免胃肠道的不良反应，凝胶贴膏的不良反应率约为7.38%，主要为瘙痒、发红、皮疹、斑疹和疼痛感，分析原因主要为膏体基质及凝胶膏的透气性较差引起。

凝胶剂为稠厚半固体制剂，具有吸收速度快、生物相容性好，且质地均匀、易于涂展和洗除、使用方便、患者依从性好等优点，且水凝胶制剂的主要成分为水，少量凝胶基质、保湿剂和抑菌剂等，由基质引起不良反应的可能性显著降低。故研究开发氟比洛芬凝胶，可以迅速发挥药效，增强其顺应性，降低不良反应率。

目前市场上已上市的氟比洛芬钠眼用凝胶，浓度为0.03%，无法满足经皮给药的局部镇痛作用。

因此，开发合适浓度的氟比洛芬凝胶制剂用于抗炎、止痛和退热很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种透皮吸收效果好的氟比洛芬钠凝胶制剂处方，该处方制备成分和工艺简单，与直接使用氟比洛芬制备水凝胶相比，不仅透皮性能增强，且有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，产品质量稳定，符合药用要求。

氟比洛芬水溶性较差，室温下纯水中的饱和溶解度约0.033 mg/ml，而氟比洛芬钠水溶性明显提高，饱和溶解度约36 mg/ml，比氟比洛芬高1000余倍。通过试验结果可知，以氟比洛芬为原料药制备凝胶，需消耗大量有机溶剂，制备1%规格需使用约40%异丙醇作为溶剂，而氟比洛芬钠水溶性显著提高，不使用有机溶剂即可制备约3%（以氟比洛芬计）规格水凝胶。

为对比氟比洛芬和氟比洛芬钠的透皮能力，以40%异丙醇为溶剂，使用相同处方工艺分别制备1%（以氟比洛芬计）规格的氟比洛芬凝胶和氟比洛芬钠凝胶，采用大鼠腹部皮肤经Franz扩散试验证明，氟比洛芬钠透皮释放较快，透皮能力更强。

通过实验的摸索，本发明提供一种透皮吸收效率高，有机溶剂使用少的氟比洛芬钠凝胶制剂，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.5-5%，基质为0.5-5%，溶剂为50-95%，防腐剂为0.1-1.0%。

进一步，该药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.1-3%，基质为0.5-5%，溶剂为70-95%，防腐剂为0.1-1.0%。

进一步，该药物制剂还包括：pH调节剂，按药物制剂总重量计，pH调节剂为0-5%。