[发明专利]三特异性结合蛋白质及使用方法在审
| 申请号： | 202010099989.1 | 申请日： | 2016-05-20 |
| 公开（公告）号： | CN111234027A | 公开（公告）日： | 2020-06-05 |
| 发明（设计）人： | 帕特里克·博伊尔勒;卢克·伊弗宁;吉恩玛丽·盖诺;瓦尼萨·拉马克里希南;霍尔格·韦舍 | 申请（专利权）人： | 哈普恩治疗公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 武晶晶 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性 结合 蛋白质 使用方法 | ||
1.一种三特异性抗原结合蛋白质，其中所述蛋白质包含
(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；
(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和
(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C)，
其中所述结构域以H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH的顺序或通过连接体L1和L2连接。
2.如权利要求1所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述第一结构域包含各自能够与人CD3特异性结合的可变轻链和可变重链。
3.如权利要求2所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述可变轻链为λ(lamda)轻链。
4.如权利要求2所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述可变轻链为κ(kappa)轻链。
5.如权利要求1-4中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述第一结构域包含对于人CD3为特异性的单链可变片段(scFv)。
6.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述第一结构域对于CD3ε(epsilon)具特异性。
7.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质，其中所述第一结构域对于CD3δ(delta)具特异性。
8.一种三特异性抗原结合蛋白质，其中所述蛋白质包含
(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；
(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和
(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C)，
其中所述结构域以H2N-(A)-(B)-(C)-COOH、H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(B)-(C)-(A)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH或H2N-(C)-(A)-(B)-COOH的顺序通过连接体L1和L2连接，并且
其中所述第一结构域以大于100nM的KD与人CD3结合。
9.一种三特异性抗原结合蛋白质，其中所述蛋白质包含
(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；
(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和
(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C)，
其中所述结构域以H2N-(A)-(B)-(C)-COOH、H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(B)-(C)-(A)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH或H2N-(C)-(A)-(B)-COOH的顺序通过连接体L1和L2连接，并且
其中所述蛋白质具有小于55kDa的分子量。
10.一种三特异性抗原结合蛋白质，其中所述蛋白质包含
(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；
(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和
(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C)，
其中所述结构域以H2N-(A)-(B)-(C)-COOH、H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(B)-(C)-(A)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH或H2N-(C)-(A)-(B)-COOH的顺序通过连接体L1和L2连接，并且
其中B包含与血清白蛋白结合的单结构域抗体。
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