[发明专利]一种注射用穿琥宁的制备工艺

说明书

本发明提供了注射用穿琥宁的制备工艺，包括以下步骤：A)将枸缘酸的水溶液用pH调节剂调节pH至7.0～7.5，得到混合溶液；B)将部分注射用水与处方量的穿琥宁混合搅拌后，再加入碳酸氢钠、盐酸半胱氨酸在60～75℃条件下加热搅拌，接着加入所述混合溶液后，用pH调节剂调节pH至7.0～7.5，得到前体溶液；C)将所述前体溶液依次进行活性炭吸附、脱碳和定容，得到原料液；D)将所述原料液进行冷冻干燥，得到注射用穿琥宁粉针剂。本发明通过采用控制配制注射用水温度，pH值，以及加适量抗氧剂、保温温度结合的方法制备的穿琥宁的冻干粉针，而且具有可操作性强、生产成本更低、稳定性强、杂质更少及质量安全更可靠等突出特点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用穿琥宁的制备工艺。

背景技术

注射用穿琥宁是采用爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata (Burm.f.)Nees提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的精制14-脱羧 -11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯单钾盐 [monopotassi-umsaltofl4-deoxy1112dldehydroandrographode3，19disuccinate(DASK)]-加入pH调节剂、碳酸氢钠等辅助剂经冷冻干燥而制成的供肌肉注射用的无菌性粉针制剂。注射用穿琥宁为抗病毒药，主要成分为穿琥宁，用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染。本品有明显的抗炎、解热、镇静、抗病毒作用，对流感病毒、肠合胞病毒、肺炎腺病毒及呼吸道合胞病毒均有灭活作用。不良反应多见皮肤过敏反应和小儿泄泻，偶见过敏性休克及肝功能损害等报道。本品忌与酸碱性药物或含有亚硫酸氢钠配伍。

2018年，国家食品药品监管总局修订了注射用穿琥宁国家药品标准关于杂质含量的相关规定，对杂质的含量标准从单杂小于2％，总杂小于4％改为单杂1％，总杂小于2％。而注射用穿琥宁对杂质要求更加严格，当杂质含量过高，会使副作用加大，刺激性增强，颜色表现偏黄。现有的专利标准用的是国家之前出台的注射剂杂质含量标准，其杂质含量不符合现在市场需求甚至是国家标准。现在需要一种新的注射用穿琥宁冻干粉的制备方法，生产出杂质更少，质量标准更高的注射用穿琥宁，来满足市场对注射用穿琥宁的质量要求。

虽然目前国内已有技术可以生产注射用穿琥宁，但有些杂质含量较高，或是工艺复杂，控制变量较多，生产成本过高等一系列缺点。

中国专利CN 103040767 A公开了一种“稳定的注射用穿琥宁冷冻干燥粉针剂”该专利提供了一种穿琥宁冷冻干燥粉针剂，其包括穿琥宁、碱金属盐、和任选的药学可接受的辅料，制得注射用穿琥宁。将碱金属盐溶解于适量注射用水中，加入穿琥宁原料药，搅拌使溶解。其次，向溶液中加入任选的药学可接受的辅料，使溶解，补加水适量使溶液中的溶质浓度达5％～20％，用0.22 μm微孔滤膜过滤除菌，将药液分装到西林瓶中，转入冷冻干燥机内，对药液进行冷冻干燥，压塞，密封，即得。该专利讲述了穿琥宁的制备方法，但是按照此操作步骤制作的注射用穿琥宁杂质含量较高，颜色偏黄，杂质含量难以满足国家药典新标准要求。

中国专利CN 108836945 A公开了“一种注射用穿琥宁冻干粉针剂的制备方法”，该专利所述的一种注射用穿琥宁冻干粉针剂的制备方法，属于制药领域，该制备方法主要包括配料、配药、过滤、存储、预冻和干燥等步骤，最终得到注射用穿琥宁冻干粉针剂的成品。所述过滤步骤包括将药液A加入预定量的活性炭搅拌均匀后，使用滤芯进行脱碳粗滤，再利用滤膜进行精滤至少两道工序所述干燥步骤包括分别对隔板进行两次升温处理。所提供的一种注射用穿琥宁冻干粉针剂的制备方法。该专利制备的注射用穿琥宁杂质同样存在含量过高，颜色偏黄等问题。

虽然目前国内已申请的专利只能适应之前的杂质含量标准，单杂不超过 2％，总杂不超过4％，无法满足2018年国家对杂质，单杂不超过1％，总杂质不超过2％的标准。生产出来的产品，杂质太多，且还具有生产周期长，控制变量多，工艺复杂，能耗较多成本过高等缺点。

发明内容