[发明专利]GLP-2类似物在制备防治PD药物中的应用及防治PD的药物

说明书

本发明公开了GLP‑2类似物在制备防治PD药物中的应用及防治PD的药物，利用GLP‑2类似物能够保护由MPP+引起的多巴胺能神经元细胞损伤的作用机制，来制备防治PD的药物。涉及PD防治药物技术领域，其有益效果为：GLP‑2类似物能够保护由MPP+引起的多巴胺能神经元细胞损伤，因而具有开发成抗PD药物的潜力。

技术领域

本发明实施例涉及PD防治药物技术领域，尤其涉及一种GLP-2类似物在制备防治PD药物中的应用及防治PD的药物。

背景技术

帕金森病(Parkinson`s Disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大中枢神经系统退行性疾病，由英国医生James Parkinson于1817年首先描述，并由Charcot于1892年建议将这种疾病称为PD。PD病以黑质致密部多巴胺能神经元严重变性、缺失和胞浆内包涵体-路易小体(Lewybody,LB)生成为主要的病理特征。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。人神经母细胞瘤细胞 (SH-SYSY，CRL-2266)具有许多多巴胺能神经元的特征，因此被广泛地作为神经元细胞模型用于PD研究。神经毒素1-甲基-4-苯基吡啶离子 (1-methyl-4-pehnyl-pyridine,MPP+)是1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)的活性神经毒性代谢产物，能够产生在临床和病理上与PD相似的综合征，是最常用的PD模拟毒素。MPTP及MPP+诱导的PD实验模型极大的促进了PD的研究进展。

目前对于PD的治疗，临床上采用立体定向手术治疗和药物治疗两种方法，手术主要阻断丘脑底核苍白球通路或纹状体苍白球通路，药物主要集中在抗胆碱药物和影响多巴胺能的药物，但均不能阻止或逆转PD的病理进展，且其疗效有限，副作用较大。

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是胰高血糖素原经转录翻译后处理加工的具有33个氨基酸的多肽。胰高血糖素在被切割时，同时释放了胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和GLP-2。近年来，GLP-1类似物被用于糖尿病的治疗，如利拉鲁肽。 GLP-2类似物apraglutide已被批准用于治疗短肠综合征等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，即为了克服PD病理进程，本发明实施例公开了一种GLP-2类似物在制备防治PD药物中的应用及防治PD的药物。

本发明实施例第一方面公开了GLP-2类似物在制备防治PD药物中的应用。

进一步的，所述GLP-2类似物为在GLP-2多肽的基础上派生出的衍生物。

优选的，所述GLP-2类似物的氨基酸序列为 HGDGSFSDEMSTILDNLATRDFINWLIQTKITD。

本发明实施例第二方面公开了一种防治PD的药物，其为以GLP-2类似物为活性物质制成的制剂。

优选的，所述GLP-2类似物的氨基酸序列为 HGDGSFSDEMSTILDNLATRDFINWLIQTKITD。

优选的，所述制剂的剂型为片剂、胶囊、注射剂、气雾剂或口服液。

本发明实施例的有益效果在于：

PD是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状，其主要病理特征为黑质纹状体系统多巴胺能神经元进行性死亡、缺失。本发明发现，GLP-2类似物能够保护由MPP+引起的多巴胺能神经元细胞损伤，因而具有开发成抗PD药物的潜力。

具体实施方式