[发明专利]一种邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物及制备与应用

说明书

本发明属于有机合成的技术领域，具体涉及一种邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物及制备与应用。所述的邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物，其结构式如式(Ⅰ)或式(I’)所示。本发明通过亚胺酯底物和不同取代二硫醚类偶联试剂的选择，在空气氛围、碱性条件下，将上述反应物与催化剂、氧化剂和卤离子攫取剂混合，经芳环邻位碳氢键活化反应，得到邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物；本发明底物简单易得，操作简单，能够通过催化体系的调控实现邻位亚胺酯或氰基的芳基硫醚衍生物的高效合成；产物可以应用于药物分子如丙磺舒的后期衍生化反应，为该类硫醚衍生物在具有生物活性分子库的快速构建提供合成潜能。

技术领域

本发明属于有机合成的技术领域，具体涉及一种邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物及制备与应用。

背景技术

含硫化合物如硫醚、亚砜、砜以及含硫杂环如噻吩、二苯并噻吩，被广泛应用于具有生物活性的药物分子、农药以及功能材料如聚合物材料等。此外，含硫化合物在修饰分子的物理性质和生物性质方面扮演者重要角色。

在过去的几十年里，硫醚化反应在合成有机化学领域被认为是一个非常重要的平台。其中一个最有效的方法是通过过渡金属催化剂如钯、铜等催化的芳基或烯基卤与硫醇或硫酯的Ullmann偶联反应。近些年来，过渡金属催化的碳氢键硫醚化反应备受人们关注，这主要是因为，该类反应省去了对底物预先引入含卤或拟卤类官能团等额外步骤，且易实现对复杂分子进行后期衍生物化反应，为快速构建相关硫醚类生物活性分子库提供便利。

但过去的工作主要集中于刚性、强配位性的含氮杂环类的导向基团协助的金属催化的芳环碳氢键硫醚化反应。如Scripps研究所余金权报道了化学计量的铜盐促进的2-苯基吡啶类衍生物介导的芳环邻位碳氢键硫醚化反应。Daugulis课题组利用8-氨基喹啉衍生的苯甲酰胺衍生物作为双齿配体促进的芳环碳氢键硫醚化反应。

总的来说，上述这类反应尽管在原子和步骤经济性地实现芳环邻位选择性硫醚化反应中表现出良好的活性，但其实用价值有限。这主要是因为，底物中预先安装的导向基难以移除或需进行后续转化。

在上述工作的启发下，利用易转化的弱配位导向基促进的碳氢键硫醚反应是非常受期待的。但是这类反应的主要挑战在于硫官能团对金属中心的强配位作用，导致弱配位底物与硫醚化试剂与金属催化剂中心的竞争性配位，从而导致该类反应难以实现高效转化。

需要指出的是，至今为止，利用易转化的弱配位导向策略促进的碳氢键硫醚化反应仍然非常少见。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物的制备方法，该方法通过有效设计催化体系和易转化导向基，有效解决了现有技术中选择性芳环碳氢键硫醚化反应中存在合成区域选择性较差，产物难以后续转化，合成潜力较弱的技术缺陷。

本发明的再一目的在于提供上述邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种邻位亚胺酯或氰基取代的芳基硫醚衍生物，其结构式如式(Ⅰ)或式(I’)所示；

其中，所述的R¹为氢、烷基、苯环、卤素、酯基、羰基、硝基、氰基、砜基、酰基或苄基氯；所述的R²为C1～C12的烷基或芳基；所述的R为烷基或芳基；所述的Ar为苯环、噻吩、萘、吲哚、呋喃、吡啶、喹啉或异喹啉；

所述的R²为芳基时，优选为苯基、噻吩基或呋喃基；

所述的R为烷基时，优选为甲基、乙基或异丙基；