[发明专利]一种C-芳基糖苷化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种C‑芳基糖苷化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入碱、助催化剂、钯催化剂、配体、卤代芳烃、糖基氯化物、终止试剂和有机溶剂，于80～120℃反应15～30h，得到混合物料；(2)将步骤(1)所得的混合物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩、薄层色谱或柱层析色谱，得到所述C‑芳基糖苷化合物。本发明可以得到不同芳基取代的C‑芳基糖苷化合物，步骤简单操作安全，并且有良好的立体选择性，能够合成其他方法不易得到的具有C‑芳基糖苷化合物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种C-芳基糖苷化合物的制备方法。

背景技术

酶催化的糖苷化是自然界修饰生物活性分子的重要手段，除了常见的O-糖苷和N-糖苷以外，C-芳基糖苷类化合物也广泛存在于自然界并在药物设计中有着重要的作用，许多带有芳基糖苷的化合物都表现出优异的生物活性，例如抗真菌和抗肿瘤作用。由于C-糖苷键的高度稳定性，碳苷化也是含糖缀药物改造的有效策略。在抗癌药(噻唑呋林)和抗糖尿病药(达格列净、卡格列净和依帕列净)中发现的C-芳基吡喃糖和呋喃糖键已被证明在药物设计中是极好的仿糖药效团。传统构建芳基糖苷方法有：一是通过当量Lewis酸催化富电子芳烃与糖基给体发生傅-克类型的糖基化反应；二是利用预官能团化的芳基金属试剂与糖基给体进行偶联构筑C-糖苷键。这些方法往往存在着区域选择性和立体选择性差、芳基金属物种预官能团化操作繁琐等局限。因此，发展高效、高立体选择性的芳基糖苷的合成方法在糖化学领域和医药研发领域受到越来越多的重视。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种C-芳基糖苷化合物的制备方法，解决了上述背景技术中的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供了一种C-芳基糖苷化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入碱、助催化剂、钯催化剂、配体、卤代芳烃、糖基氯化物、终止试剂和有机溶剂，于80～120℃反应15～30h，得到混合物料；

其中，所述碱、助催化剂、钯催化剂、配体、卤代芳烃、糖基氯化物和终止试剂的摩尔比为1.8～3.5:1.0～2.5:0.08～0.12:0.18～0.22:0.8～1.2:1.0～2.0:1.0～2.5，且每摩尔卤代芳烃对应的有机溶剂为1～3L；

(2)将步骤(1)所得的混合物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩、薄层色谱或柱层析色谱，得到所述C-芳基糖苷化合物。

在本发明一较佳实施例中，一种C-芳基糖苷化合物的制备方法的反应路线如下：

在本发明一较佳实施例中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、磷酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯、醋酸铯、氢氧化铯或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

在本发明一较佳实施例中，所述助催化剂的结构式为其中R³为氢、烷基、酰基、芳基、羧酸基、酯基、酰胺基、磺酰基或三氟甲基，R⁴为氢、烷基、芳基、酰基、羧酸基、酯基、酰胺基、磺酰基或三氟甲基。

在本发明一较佳实施例中，所述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。