[发明专利]基于生物3D打印的载药心脏瓣膜及其制造方法

权利要求书

1.一种基于生物3D打印的载药心脏瓣膜的制造方法，包括：

1)基于医学影像数据得到心脏瓣膜的三维结构模型；

2)规划3D打印走丝路径完成模型切片；

3)3D打印；所述3D打印的方法可选自以下任一种：

a.选取生物相容性满足要求的生物材料，利用生物3D打印技术打印制造心脏瓣膜，然后使药物吸附在所述心脏瓣膜的多孔结构中，获得载药心脏瓣膜；或者，

b.将待加载的药物干粉与生物相容性满足要求的生物材料混匀，利用生物3D打印技术打印制造载药心脏瓣膜；或者，

c.采用包有药物的双网络水凝胶进行挤出式3D打印并交联以增强结构，获得载药心脏瓣膜。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，步骤2)所述走丝路径主要采取交错式覆盖以增大载药量及防渗漏，采取与丝间距相同的丝宽，并用第二层的丝宽部分遮盖第一层丝间距部分。

3.根据权利要求2所述的制造方法，其特征在于，步骤2)所述走丝路径中第二层的丝宽部分遮盖第一层丝间距的80-100％，优选100％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制造方法，其特征在于，步骤3)所述3D打印采用低温沉积制造打印；

优选地，所述低温沉积制造以生物材料溶液在零下20-30℃的低温环境中逐层打印，形成300μm-500μm可控尺寸的介孔；在挤出沉积过程中溶液发生热致相分离反应，经后续的冷冻干燥处理，形成10μm左右的微孔。

5.根据权利要求4所述的制造方法，其特征在于，步骤3)所述低温沉积制造的具体条件如下：

扫描速度：22mm/s；

喷射速度：13000/4000mm/s；，

定位精度：0.05mm；

层厚：0.15mm；

成型腔温度：-30℃--20℃；

喷头温度：20-30℃。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制造方法，其特征在于，所述生物材料为PLGA、PLLA、聚氨酯、胶原或TCP，优选为聚氨酯。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制造方法，其特征在于，所述心脏瓣膜的丝直径为0.2-0.4mm、丝间距为0.8-1.2mm。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制造方法，其特征在于，通过真空负压的方式使药物吸附在心脏瓣膜的多孔结构中。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制造方法，其特征在于，所述双网络水凝胶为甲基丙烯酸酐与邻苯二酚基团前处理化学修饰的透明质酸；优选甲基丙烯酸酐与透明质酸的浓度比为1:1；更优选所述双网络水凝胶的最大的弹性模量略大于0.4Mpa。

10.权利要求1-9任一项所述方法制备的载药心脏瓣膜。