[发明专利]山姜素在治疗骨关节炎病中的用途

说明书

本发明涉及骨关节炎病的预防和/或治疗领域，发明人经研究发现山姜素可以有效下调软骨细胞经TNF‑α刺激后升高的ADAMTS‑5和MMP‑13，上调经TNF‑α刺激后下降的Collagen Ⅱ、Bcl‑2和CDK‑1，从而减缓骨关节炎，进而提供了山姜素在制备用于预防和/或治疗个体骨关节炎病的药物中的用途以及制备用于促进软骨细胞增殖的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及骨关节炎病的预防和/或治疗领域，具体涉及山姜素在预防和/治疗骨关节炎病中的用途。

背景技术

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种高患病率和致残率的骨关节系统软组织退行性疾病。据国际卫生组织统计，全球55岁以上人群中，这类软组织退变疾病的发病率已超过80％，在我国有上亿的患者，每年耗资数千亿的治疗经费。骨关节炎是一种局部组织反复炎症与快速衰老的过程，涉及软骨组织变性、破坏、丢失，从而导致关节软骨组织结构和功能的严重破坏，造成患者运动功能障碍。研究证实，多种因素如力学载荷、代谢异常、肥胖等因素涉及OA关节软骨的退变调控。

现阶段，对骨关节炎的治疗仅仅局限于缓解症状和减缓退变过程，并不能正在意义上的治疗。到目前为止，临床上仍然采用药物干预，从而减缓其发病进程，因此其远期效果欠佳，只能起到延缓不能起到治疗的效果，还会加重患者家庭的经济负担。同时，对晚期病例，在全身情况能耐受手术的条件下，行人工关节置换术，但是手术将必可避免的对患者带来较高的风险，仍然有许多临床试验来验证一些有前途的药物干预措施，它们可以停止或减缓其进展。

山姜素(Alpinetin,APT)是提取于Alpinia katsumadai Hayata的一种黄酮类化合物，被证明具有抗炎，抗菌，抗肿瘤活性[Liu TG,Sha KH,Zhang LG,Liu XX,Yang F,Cheng JY.Protective effects of alpinetin on lipopolysaccharide/d-Galactosamine-induced liver injury through inhibiting inflammatory andoxidative responses.Microb Pathog.2019Jan；126:239-244.][Tan Y,Zheng C.Effectsof Alpinetin on Intestinal Barrier Function,Inflammation and Oxidative Stressin Dextran Sulfate Sodium-Induced Ulcerative Colitis Mice.Am J MedSci.2018Apr；355(4):377-386.]。研究发现，山姜素可以减弱LPS刺激的THP-1细胞中炎症介质的产生[Liang Y,Shen T,Ming Q,Han G,Zhang Y,Liang J,Zhu D.Alpinetinameliorates inflammatory response in LPS-induced endometritis in mice.IntImmunopharmacol.2018Sep；62:309-312.]。另一项研究证明，通过抑制TLR4信号通路，山姜素可以减轻DSS诱导的小鼠急性结肠炎[谭悦,关雅迪,郑长清.山姜素对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其作用机制研究[J].现代药物与临床,2018,v.33(06):26-34.]。然而，APT治疗骨关节炎(OA)的作用尚未见报道。

因此，深入研究基于药理机制的治疗方法仍具有显著的意义。存在对有效治疗骨关节炎病的产品的强烈需求。

发明内容

为了解决如何有效地治疗或预防个体的骨关节炎病这一问题，发明人OA的治疗和预防进行研究，并发现山姜素可以通过NF-κB信号通路的调控抑制OA的发生和发展，从而完成本发明。

根据上述需求，在第一方面，本发明提供了山姜素在制备用于预防和/或治疗个体的骨关节炎病的药物中的用途。