[发明专利]一种抗合胞病毒膜融合抑制剂

说明书

本发明涉及医药合成领域，公开了一种抗合胞病毒(RSV)膜融合抑制剂。本发明所述抗合胞病毒膜融合抑制剂，用于制备治疗疾病的药物组合物，所述药物组合物在制备治疗合胞病毒肺炎药物中的用途。

技术领域

本发明涉及一种抗合胞病毒膜融合抑制剂及其用途。

背景技术

人呼吸道合胞病毒(RSV)广泛分布于世界各地，是引起下呼吸道感染的重要病毒病原。RSV感染可导致全球婴幼儿、老年人及免疫缺陷人群高住院率和死亡率。出生一年内约有70％婴儿被RSV感染，绝大多数儿童在出生后的两年内都会受到感染，因急性下呼吸道感染而死亡的婴幼儿中有1/3是由RSV感染所致。世界卫生组织(WHO)报告认为，每年全球范围内约有6400万儿童感染RSV，近350万儿童因RSV感染较重而入院，是流感的16倍，其中每年约20万5岁以下的儿童因感染RSV病毒而死亡，是世界范围儿童住院和死亡的一大因素。在美国，20％～25％的婴幼儿肺炎和50％～75％的毛细支气管炎由RSV引起。一项来自韩国的研究数据显示：18岁以上RSV感染患者中20天全因死亡率高于流感(18.4％vs.6.7％)；与季节性流感组相比，RSV感染导致的死亡风险显著较高。在北京，48％的病毒性肺炎和58％的毛细支气管炎系由RSV引起(1980～1984)；在广州，小儿肺炎及毛细支气管炎的31.4％由RSV引起(1973～1986)。WHO的数据还显示，世界范围内每年RSV感染的老年患者近3000万例，至少有200万例为重症住院病人。有统计资料显示，65岁以上老人死亡案例的原因中RSV感染占了20％。一项最新流行病学调查结果显示，仅在英国18岁以上成人中每个RSV流行季节约有487,247人次需要医疗救治、17,799人次的住院事件以及发生8,482例死亡，其中65岁患者分别约占上述36％的医疗救治、79％的住院以及93％的死亡事件。中国目前60岁以上人口已超过2.4亿，都属于RSV感染的高危人群，家庭和社会所面临的负担巨大。由于全球尚无有效的预防RSV感染的疫苗和治疗RSV感染的有效药物，为全球各国的卫生保健系统带来了极大的负担。

早在1996年，美国公司Trimeris根据RSV的HRB序列设计了一组抗RSV多肽膜融合抑制剂，在细胞模型具有较强的抗RSV活性，其中最为突出的是含有35个氨基酸残基的T118，后来的研究相继开发了一些多肽类RSV融合抑制剂，但抗RSV活性很难得到明显的提高，尤其是相对较短的多肽，往往具有显著降低的活性，目前尚没见多肽类RSV融合抑制剂进入临床试验的报道。

发明内容

本发明提供了一种新的抗合胞病毒膜融合抑制剂及其用途。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种结构I所示的化合物，该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

Ac-AA1-Glu-AA3-Val-Asn-Lys-Lys-Ile-Glu-AA10-Ser-Leu-

Lys-AA14-Ile-Glu-AA17-Ser-Asp-Lys-AA21-Leu-Glu-AA24-

Val-Asn-Lys-AA28-AA29(R1)-AA30(R2)-AA31

结构式I

结构I中的AA1为Ile,或为Leu；

结构I中的AA3为Gln,或为Glu；

结构I中的AA10为Gln,或为Glu；

结构I中的AA14为Phe,或为Lys；

结构I中的AA17为Lys,或为Glu；

结构I中的AA21为Leu,或为Lys；

结构I中的AA24为Asn,或为Glu；

结构I中的AA28为Gly,或为Lys；