[发明专利]一种生物组织水凝胶粘合剂及其制备方法

权利要求书

1.一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、马来酰化透明质酸的制备：将透明质酸按质量体积比1g:(100~150)mL分散于非质子溶剂中，充分搅拌得到透明质酸溶液；再将预定量的马来酸酐溶解于所述非质子溶剂中，并加入所述透明质酸溶液中，使所述透明质酸与所述马来酸酐的质量比为1:(1~5)，在40~60℃下反应24~48h后，对反应液进行离心，并用碳酸氢钠水溶液将离心后的上层液体的pH调节至8~9，经丙酮沉淀并抽滤后得到沉淀物；用透析膜对所述沉淀物进行透析，透析后经冷冻干燥，得到马来酰基摩尔取代度为0.5~3的马来酰化透明质酸；

S2、多巴胺接枝马来酰化透明质酸的制备：将步骤S1得到的马来酰化透明质酸溶于磷酸盐缓冲溶液中，充分搅拌溶解后，加入预定量的N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，充分混合后加入多巴胺盐酸盐，使所述马来酰化透明质酸与所述多巴胺盐酸盐的质量比为1:(0.5~1.5)，在25~30℃下反应12~36h后，将得到的反应液用所述透析膜进行透析，透析后经冷冻干燥，得到多巴胺摩尔取代度为0.7~1.5的多巴胺接枝马来酰化透明质酸；

S3、生物组织水凝胶粘合剂的制备：向步骤S2得到的多巴胺接枝马来酰化透明质酸中加入去离子水，配制为预定浓度的前驱体溶液，并向所述前驱体溶液中加入预定量的光引发剂，充分混合后经紫外光照射，得到水凝胶；并将高碘酸钠水溶液滴加于所述水凝胶表面，使所述水凝胶充分氧化，得到氧化增强的生物组织水凝胶粘合剂。

2.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：所述透析膜的截留分子量为8000~14000Da，透析时间为2~3天。

3.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述马来酰化透明质酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为1:(0.5~1):(1~2)。

4.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，所述前驱体溶液中所述多巴胺接枝马来酰化透明质酸的浓度为3%~7%；所述光引发剂的浓度为0.3%~0.7%。

5.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，所述光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-对羟乙基醚基苯基丙酮，含有所述光引发剂的前驱体溶液在紫外光下的光照时间为10~20min，所述紫外光的波长为365nm。

6.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，所述高碘酸钠水溶液的浓度为2%~5%，所述氧化的时间为30~60s。

7.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述非质子溶剂为二甲亚砜或二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求1所述的一种生物组织水凝胶粘合剂的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述磷酸盐缓冲溶液为pH为5.0的Na₂HPO₄-NaH₂PO₄缓冲溶液或K₂HPO₄-KH₂PO₄缓冲溶液。

9.一种生物组织水凝胶粘合剂，其特征在于：该生物组织水凝胶粘合剂根据权利要求1~8中任一权利要求所述的制备方法制备得到。