[发明专利]一种口腔癌标志物-STOML1基因表达及其应用

说明书

本发明提供了一种口腔癌新分子靶标及其应用，所述标志物包括STOML1基因及其表达产物在口腔癌研究领域中的应用。本发明通过免疫组化、Western blot和qPCR技术，发现并证实了STOML1基因在口腔癌组织中异常高表达；利用siRNA干扰技术，敲降STOML1基因在口腔癌细胞中的转录和翻译，发现并证实了siRNA‑STOML1可以抑制口腔癌细胞的迁移能力；以STOML1表达量作为输入变量构建了口腔癌预测模型，有助于大幅提高口腔癌早期诊断的准确率；另外，运用STOML1基因表达敲降技术，可能可以有助于遏制口腔癌的恶化与转移。本发明提供了该基因或其表达产物在口腔癌基础研究与临床领域中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种口腔癌标志物STOML1基因及其表达在口腔癌的诊断和治疗中的应用。

背景技术

口腔癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有大于30万的新增病例，其中约2/3的患者来自我国和东南亚国家。近年来，我国与西方发达国家的口腔癌发病率均呈上升趋势，虽然外科手术结合化疗、生物治疗等治疗方案已成熟，很大程度提高了治疗效果，但是患者5年生存率并没有明显提高，仍在50％～55％范围内波动。因此，有效诊治口腔癌已经成为医学科学家们迫切需要解决的问题。

随着高通量测序等高精尖生物技术的迅猛发展，肿瘤的分子病理获得了革命性进步，特别是用于精准诊疗的生物标志物的研发正风起云涌。近年来，通过口腔学研究者们的不懈努力，已发现多种与口腔鳞癌发生发展相关的生物标记物。例如，HPV16、CDKN2A已被证实可以结合其他诊断技术作为有效的口腔鳞癌诊断标志物；另外，研究报道Cyclin D1、P8、CK19对口腔鳞癌的诊断和预后也具有很大的潜能。但是，由于口腔癌是一个多因素、多阶段、多机制的复杂病变过程，目前，尚无特异性针对口腔癌的单一分子诊疗的商品化产品上市，多依赖于多因子的联合诊疗。

发明内容

针对现有临床诊疗应用技术的不足，本发明提供了一种口腔癌的标志物及其应用，所述标志物为STOML1基因，有利于辅助口腔癌的早期诊疗。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种口腔癌标志物，所述标志物包括STOML1。

发明人在前期研究中已通过RNA-Seq技术，对两例口腔癌组织标本及其配对正常组织mRNA标本进行了测序和生物信息分析，结果提示：STOML1基因在口腔癌组织和正常组织的比对中可能存在表达差异。在本发明中，发明人运用免疫组化、Western blot和qPCR技术，通过扩大样本量检测，发现并证实了STOML1基因在口腔癌组织中确实存在着早期的异常高表达，并随着病变恶化其表达量有增高趋势。另外，通过siRNA技术敲降STOML1基因在癌细胞中的表达，能够明显抑制口腔癌细胞的迁移能力。因而，本发明的分子标志物STOML1基因，其在口腔癌病变组织细胞的异常表达出现早，信号强，灵敏度高，具有潜在的临床诊疗应用价值，即可在口腔癌早期发生时辅助诊断癌变程度及范围，又可以评估治疗效果和警示预后。

根据本发明，所述标志物还包括STOML1基因结构和表达异常，包括：SNP、Indel、CNV、mRNA和/或蛋白质等其它随之产生的异常结构状态或/和病理生理功能。当STOML1基因异常时，其转录的mRNA和翻译的蛋白质也会随之发生表达异常。通过检测STOML1本身或其表达的mRNA和蛋白质均有助于对早期口腔癌的辅助诊断与鉴别诊断，以及对口腔癌治疗疗效的评估。

根据本发明，所述标志物在口腔原位癌细胞和/或口腔癌组织中高表达。

第二方面，本发明提供了一种STOML1基因检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括STOML1引物。

优选地，所述STOML1引物的核酸序列如SEQ ID NO:1～2所示；

SEQ ID NO:1：GACACCGTGGAGATGGTGAG；