[发明专利]表达SARS-CoV-2病毒抗原肽的核酸序列及其应用

说明书

本发明公开了表达SARS‑CoV‑2病毒抗原肽的核酸序列及其应用，核酸序列为SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或其具有至少90%同源性的序列。本发明一些实例的核酸序列，可以在人体细胞中有效表达，产生相应的多肽，诱导产生相应的免疫保护反应，有望开发为SARS‑CoV‑2疫苗。

技术领域

本发明涉及一种优化的冠状病毒S蛋白及其应用，特别涉及表达SARS-CoV-2病毒抗原肽的核酸序列及其应用。

背景技术

SARS-CoV-2病毒会导致2019冠状病毒病（COVID-19），严重情况下，COVID-19会导致人类死亡。新型冠状病毒SARS-CoV-2的潜伏期可长达14天，部分病例潜伏期具有传染性，另有一些病毒携带者没有表现出任何明显症状。SARS-CoV-2较强的传染性和较长的潜伏期。

COVID-19作为一种新型疾病，出现时间短，人们对其认识较为有限。日前尚无有效的治疗药物。做好预防，阻断病毒的传播是控制疫情的关键。接种疫苗作为一种有效消除传染病的不可替代的手段。因此，快速研制出能够提升群体免疫水平并阻断病毒传播的预防疫苗已成为当前最为紧迫的重大需求。已公布的十几个SARS-CoV-2病毒基因组比对的结果显示病毒之间的差异非常小，目前还没发现发生变异。因此，如果SARS-CoV-2疫苗研发成功，必将能在很大程度上抑制新疫情的暴发。

SARS-CoV-2的全序列如NC_045512.2所示，该序列的21563..25384核酸为刺突蛋白(Spike protein，S)的编码序列。S蛋白是病毒粒子的一种主要结构蛋白，在介导病毒粒子与宿主细胞受体的结合以及诱导中和抗体中起重要作用，是理想的疫苗抗原。S蛋白含有两个亚基，S1和S2。病毒侵染病毒时，S1与宿主细胞受体ACE2结合后，经宿主细胞蛋白酶切后，S1与S2脱离，加速S2与细胞膜的融合。以S蛋白为抗原的疫苗，包括核酸疫苗，亚单位疫苗和病毒载体疫苗，其S蛋白的表达水平、蛋白结构决定了疫苗的有效性。

实验表明SARS-CoV-2的刺突蛋白S基因在常用的亚单位疫苗表达细胞，如人肾细胞HEK293的表达水平很低。因此如果以原始的S密码子来表达为抗原，其疫苗可能无效或是效价很低，不足以抵抗病毒的感染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能表达对新型冠状病毒SARS-CoV-2引起免疫原性的多肽的核酸序列及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

一种能表达对新型冠状病毒SARS-CoV-2引起免疫原性的多肽的核酸序列，所述核酸序列包含以下核酸序列中的至少一条：

a)核酸序列SEQ ID NO：1；或

b)核酸序列SEQ ID NO：2；或

c)与SEQ ID NO：1具有至少90％，优选95%、98%、99%序列相同性的核酸序列。

在一些实例中，所述多肽：

可在人体中诱导免疫应答；或

产生生物报告分子；或

用于检测的分子；或

能调节基因功能；或

成为治疗性分子。

本发明的第二个方面，提供：

一种表达载体，所述的载体含有本发明第一方面的核酸序列。

在一些实例中，所述的载体为病毒载体。

在一些实例中，所述的病毒载体为腺病毒载体。

本发明的第三个方面，提供：