[发明专利]一种新型的药物涂层支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型的药物涂层支架及其制备方法，该药物涂层支架包括支架和涂覆在支架上的药物涂层，所述药物涂层为含有胆红素或其衍生物的聚合物，每个所述支架的药物涂层载药量为140μg/cm²～1700μg/cm²。本发明的目的在于降低冠脉支架等血管支架成形术后的再狭窄的发生率，可大幅度减少支架植入术的并发症，提高病人的存活率及生活质量，由于再狭窄发生率的降低，所以减少了病人二次治疗的费用。胆红素可以抑制血管平滑肌增殖，又可以抗内皮细胞凋亡及抗血管形成。本发明的药物支架能够持续降低新生内膜形成，防止再狭窄，同时不影响正常的内皮化过程，避免了迟发性血栓的风险。

技术领域

本发明属于药物涂层支架技术领域，具体的说是涉及一种新型的药物涂层支架及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄是造成冠心病的主要原因，每年可导致500,000～600,000人死亡。经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)，已被广泛应用于治疗冠心病。经过20多年的发展，PTCA技术已在提高成功率及降低急性并发症方面取得了令人瞩目的成绩。血管内支架能有效地控制管腔弹性回缩所导致的再狭窄，可显著降低介入治疗时急性或亚急性缺血。但是，支架的置入并不能改善由于球囊扩张和释放支架过程对局部血管内膜造成的损伤，支架作为一种异物会刺激血管内膜组织增生及平滑肌细胞的增生而导致再狭窄。金属裸支架所致的支架内再狭窄发生率为20％左右，而颅内血管支架内的再狭窄高达40％以上。因此，支架内再狭窄已成为影响PTCA疗效的主要问题和致命弱点。再狭窄是局部血管损伤后的一种修复反应，其形成机理主要为血管内皮及平滑肌细胞(SMC)损伤后在血小板附壁、生长因子刺激等多种生物因素作用下引起的SMC增殖及向内膜移行的结果。

药物涂层支架是预防和治疗PTCA术后再狭窄的重要方法。药物涂层支架是通过支架负载药物在病变部位缓慢释放来预防及降低再狭窄。目前常见的预防再狭窄的药物涂层支架主要是含有雷帕霉素、紫杉醇等药物的涂层支架。但是，药物涂层支架可以发生远期血栓形成，主要原因是涂层药物有关，这些药物可以抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞，血管内皮细胞受损、内皮下组织裸露，支架无内皮细胞覆盖，就会出现支架内远期血栓。因此，需要寻找一种新型的药物涂层支架、以减少支架内近期与远期再狭窄。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种新型药物涂层支架，以进一步提高支架的性能，满足人们的需要。为了克服现有技术中存在的不足，本发明需要解决的技术问题是提供一种新型的药物涂层支架及其制备方法，以进一步提高支架的性能，满足人们的需要。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种新型的药物涂层支架，该药物涂层支架包括支架和涂覆在支架上的药物涂层，药物涂层为含有胆红素或其衍生物的聚合物，每个支架的药物涂层载药量为140μg/cm²～1700μg/cm²。

聚合物包括丙交酯、乙交酯、ε-己内酯的均聚物或两者或三者的共聚物、纤维素类、聚乙烯吡咯酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、海藻酸钠、白明胶、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙稀酸丁酯、乙烯-乙烯醇共聚物和乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种。支架包括常规的支架，如不锈钢自扩张支架。

作为本发明的优选实施方式，在支架的药物涂层表面再涂覆有一层致密的控制释放层，控制释放层由不可降解材料组成。不可降解材料为派瑞林或其衍生物或聚四氟乙烯。

本发明的药物涂层支架的制备方法包括如下步骤：将不锈钢自扩张支架用异丙醇清洗，晾干；然后将包覆有药物的聚合物制备成聚合物分散液，制备聚合物分散液所采用的溶剂为三氯乙烷、三氯甲烷、四氢呋喃或二甲基乙酰胺中的一种或多种，将聚合物分散液均匀地涂覆于支架表面；再将带有药物涂层的支架放置于真空干燥箱中，在20℃～100℃的温度条件下干燥0.5～72h直至固化，支架多次重复上述过程或重复涂覆不同组成的分散液。