[发明专利]一种具有增敏肿瘤放疗的金纳米组装体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种增敏肿瘤放疗的金纳米组装体，其特征在于，所述金纳米组装体为核壳结构，内核为金纳米颗粒，外壳为聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇和聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯；

所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇具有以下结构：

所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯具有以下结构：

2.根据权利要求1所述的金纳米组装体，其特征在于，所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇与金纳米颗粒的摩尔比为2.5～15：1。

3.根据权利要求1所述的金纳米组装体，其特征在于，所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯通过二硫键与金的配位作用，吸附于金纳米颗粒表面；

所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯的聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯链段，和聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇的聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯链段，通过疏水相互作用以及同种化学结构的链段焓优先相互作用，封装连接。

4.根据权利要求1所述的金纳米组装体，其特征在于，所述内核的粒径为4～7nm；所述外壳的粒径为100～200nm。

5.根据权利要求1所述的金纳米组装体，其特征在于，当pH为7.4时，所述金纳米组装体的粒径为120-140nm；当pH为6.8时，所述金纳米组装体的粒径为5-10nm。

6.一种如权利要求1～5任意一项所述的增敏肿瘤放疗的金纳米组装体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)将氯金酸、四氢化萘和十八胺混合，加入四丁基溴化铵，加热反应，然后加入丙酮，过膜得到金纳米颗粒；

B)将所述金纳米颗粒和聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯混合于四氢呋喃溶液中，搅拌，正己烷中沉淀，离心，重悬，得到未加聚乙二醇修饰的金纳米组装体；

C)将未加聚乙二醇修饰的金纳米组装体和聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇混合于四氢呋喃溶液中，搅拌，透析，得到金纳米组装体。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯的制备方法为：

1)丙烯酰氯、2-(六甲撑二亚胺)乙醇和三乙胺反应，得到2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯；

2)将所述2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯与偶氮二异丁氰和氰甲基十二烷基三硫代碳酸酯溶于二氧六环，加热反应，得到聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯；

3)将所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯、硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯和偶氮二异丁氰溶于二氧六环，加热反应，浓缩，正己烷沉淀得到聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段硫辛酸甲基丙烯酸羟基乙基酯。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇的制备方法为：

将聚乙二醇-氰甲基十二烷基三硫代碳酸酯、偶氮二异丁氰和2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯溶于二氧六环，加热反应，浓缩，正己烷沉淀得到聚2-(六甲撑亚胺)乙基甲基丙烯酸酯嵌段聚乙二醇。

9.权利要求1～5任意一项所述的增敏肿瘤放疗的金纳米组装体或权利要求6～8任一项所述的制备方法制备的金纳米组装体在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.一种抗肿瘤药物，包括权利要求1～5任意一项所述的增敏肿瘤放疗的金纳米组装体或权利要求6～8任一项所述的制备方法制备的金纳米组装体。