[发明专利]miRNA 200簇作为诊断和/或治疗阿尔茨海默病标志物的应用

说明书

本发明公开了miRNA 200簇作为诊断和/或治疗阿尔茨海默病标志物的应用。本发明提供miRNA 200簇的微小RNA在阿尔茨海默病诊断、治疗方面的应用，通过AD模式细胞、AD模式动物和自然老化动物、临床血清样本，利用针对miRNA 200簇的微小RNA标志物的引物检测其在人体中的表达量，发现miRNA 200簇的微小RNA在阿尔茨海默病进程中表达显著降低，通过靶向BACE1及PRKACB改善AD病变中Aβ生成、tau蛋白过度磷酸化及凋亡样退变，因此miRNA 200簇的微小RNA可以作为一种新的阿尔茨海默病标志物，用于阿尔茨海默病的辅助诊断和治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及miRNA 200簇作为诊断和/或治疗阿尔茨海默病标志物的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是影响65岁及65岁以上老年人的最常见痴呆形式，其主要病理学特征为细胞外淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。AD的发病机制极为复杂，目前对其没有完全了解，诊断方法及治疗手段也极为有限。AD的发病假说主要有，Aβ学说、tau蛋白异常磷酸化假说、胆碱能失衡假说等，目前已上市的或在研的AD药物也大多基于以上三种假说。

目前AD防治主要存在以下问题：缺乏简单无创的早期筛查手段；发病机制复杂，单一靶点的药物对AD作用不明显。因此寻求可靠的AD诊断标志物、阐明AD发病机制以及寻找多靶点的治疗药物是目前防治AD亟待解决的科学问题。研究表明，早老素1(PSEN1)基因、早老素2(PSEN2)基因和APP基因的突变与家族性AD发生发展密切相关，可以通过早期的基因筛查发现，但是占据AD绝大部分的散发性AD尚无相关的基因报道，这给AD的筛查与预防带来了极大的难度。因此，研究散发性AD中相关基因的变化对AD的防治及临床生物标志物的发现具有重要的意义。

发明内容

为此，本发明提供miRNA 200簇作为诊断和/或治疗阿尔茨海默病标志物的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

miRNA 200簇作为诊断和/或治疗阿尔茨海默病标志物的应用。

本发明的一个实施例中，所述miRNA200簇选自hsa-miR-200a，其核苷酸序列如SEQID NO.1所示；

所述miRNA200簇选自hsa-miR-200a-3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明的一个实施例中，所述的miRNA 200簇的引物用于制备检测试剂盒；

所述检测试剂盒用于提供在患有或有风险形成阿尔茨海默病的患者中诊断阿尔茨海默病，预测形成阿尔茨海默病的风险，或预测阿尔茨海默病的结果。

本发明的一个实施例中，所述引物用于测定样品中所述miRNA 200簇的表达水平。

本发明的一个实施例中，所述样品为患者的血清。

本发明的一个实施例中，所述miRNA 200簇的表达水平是以患者的miRNA 200簇物表达水平与健康miRNA 200簇参照表达水平；

若所述miRNA 200簇的表达水平与健康人miRNA 200簇参照表达水平相比显著降低，则提示该患者患有或有风险形成阿尔茨海默病。

本发明的一个实施例中，所述miRNA 200簇的表达水平的测定是基于测序的方法、基于阵列的方法或基于PCR的方法。

miRNA 200簇的激动剂在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，也属于本发明的保护范围。