[发明专利]细菌DNA促旋酶抑制剂BRD7716作为治疗和/或预防登革病毒感染的药物及其制药用途

说明书

本发明涉及治疗和/或预防登革病毒感染的药物及其制药用途，具体地，公开了式I所示化合物或其药物可接受盐在制备治疗和/或预防登革病毒感染的药物中的用途

技术领域

本发明属于医药技术领域,具体涉及一种细菌DNA促旋酶抑制剂BRD7716作为治疗和/或预防登革病毒感染的药物及其制药用途。

背景技术

登革病毒(dengue virus,DENV)属黄病毒科，黄病毒属(Flaviviridae)，是当今世界上分布最广的一种虫媒病毒，主要由叮咬人的埃及伊蚊和白纹伊蚊传播引起登革热，其中以出现登革出血热/登革休克综合征(dengue hemorrhagic fever/dengue shocksyndrome,DHF/DSS)更为严重。

该病毒有四个血清型(1-4型)，是经蚊媒传播的急性传染病，主要在热带、亚热带地区流行。我国疫情主要集中在广东。

目前，登革病毒感染的机制仍不明确，由于各血清型之间缺乏有效的交叉保护，又存在抗体依赖的增强作用等，至今仍无安全有效的疫苗可用，临床上还没有有效的治疗药物。虽然发现了许多针对登革热病毒主要蛋白的活性分子，但由于种种原因(如毒副作用等问题)，目前还没有针对登革热病毒的药物和疫苗上市，因此，针对登革热的抗病毒活性分子的发现具有重要的生物学研究意义和实践意义，为开发登革热病毒的有效药物提供支持。

本发明涉及的化合物BRD7716能竞争性地结合到细菌DNA促旋酶，并且具有非自治性的抗白血病活性。对于本发明涉及的BRD7716在制备治疗和/或预防登革热病毒感染药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对登革热病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于登革热病毒感染的治疗和防治显然具有显著的进步，极有可能被开发成新型的抗登革热感染的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种BRD7716，即式I所示化合物或其药物可接受盐在制备治疗和/或预防登革病毒感染的药物中的用途，BRD7716在2.5μM浓度下对2型登革热病毒的抑制率为100％。而BRD7716在2.5μM条件下，对BHK-21细胞的存活率为100％。BRD7716能够有效地抑制登革热病毒的增值，单是对细胞毒性很小，可进一步开发为治疗登革热病毒感染的药物，具有广泛的应用前景。

所述化合物BRD7716结构如式I所示：

本发明涉及的化合物BRD7716能竞争性地结合到细菌DNA促旋酶，并且具有非自治性的抗白血病活性。对于本发明涉及的BRD7716在制备治疗和/或预防登革热病毒感染药物中的用途属于首次公开，而且其对登革热病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于登革热病毒感染的治疗和防治显然具有显著的进步，极有可能被开发成新型的抗登革热感染的药物。

本发明一个方面提供了式I所示化合物或其药物可接受盐在制备治疗和/或预防黄病毒类病毒感染的药物中的用途

本发明另一个方面提供了式I所示化合物或其药物可接受盐在制备治疗和/或预防登革病毒感染的药物中的用途

在本发明的技术方案中，登革病毒为登革病毒1-4型。

在本发明的技术方案中，登革病毒为登革病毒2型。

本发明再一个方面提供了式I所示化合物或其药物可接受盐在制备抑制登革病毒中E蛋白的mRNA的药物中的用途

本发明再一个方面提供了式I所示化合物或其药物可接受盐在制备抑制登革病毒中E蛋白的蛋白质表达的药物中的用途