[发明专利]新型冠状病毒肺炎的治疗方法

说明书

本发明公开用于治疗新型冠状病毒肺炎的方法，治疗方法包括向有需要的患者给药包含有效量的阿达木单抗的药物组合物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及抗TNF-α抗体用于治疗新型冠状肺炎的方法。

背景技术

冠状病毒为不分节段的单股正链RNA病毒，根据血清型和基因组特点冠状病毒亚科被分为α、β、γ和δ四个属，由于病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而 得名。2019年发现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2或2019-nCoV)属于β属的新型冠 状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。感染新型冠状 病毒SARS-CoV-2可以导致新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)

新型冠状病毒主要通过呼吸道传染，其也可能通过接触传播。人群普遍易感，老年人及有基础疾病者感染后病情较重，儿童及婴幼儿也有发病。基于目前的流行病学 调查，新型冠状病毒的潜伏期一般为1-14天，大多数在3-7天。感染者的主要临床症 状是发热、乏力、干咳，而鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见。在发病早期，患者的白 细胞总数正常或降低，或淋巴细胞数目减少，部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增 高的现象。胸部影像显示患者早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显；进 而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，并逐渐出现呼吸困难， 严重者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、休克以及肺组织、心脏、肾脏多种组织 损伤和功能障碍。多数轻度感染患者预后良好，重度患者病情常常危重，甚至死亡。

近期，有关COVID-19的基础、临床及流行病学研究不断发表或者公布，然而仍 然缺乏有效的治疗手段。

发明内容

本发明公开了一种用抗TNF-α抗体治疗新型冠状病毒肺炎的方法或其用途。在一些实施方案中，所述抗TNF-α抗体为阿达木单抗(adalimumab)。在一些实施方案中， 所述方法或用途包括：向有需要的患者给药包含有效量的阿达木单抗的药物组合物。 在一些实施方案中，所述有效量为每剂约20mg至约500mg。在一些实施方案中，患 者为新型冠状病毒肺炎重型或危重感染者。

COVID-19可导致严重的呼吸系 统损伤，一部分患者(13/41)需进入ICU治疗，并且病死率高(6/41)。另外，相较 于入住普通病房患者，入住ICU的患者血清中包含很多炎症因子，这些炎症因子包括 肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-2、IL-7、IL-10、粒细胞集落刺激因子(GSCF)、干扰 素诱导蛋白-10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP1A) 水平增高。在正常生理条件下，这些细胞因子参与以下调节功能：免疫反应调节、血 细胞生成、细胞生长、损伤组织修复、细胞增殖分化和病原微生物侵袭的抵抗等，这 些调节功能受到一定的调控。然而在某些病理情况下，这种调控机制失灵，机体内免 疫细胞被大量活化，进而分泌更多细胞因子，形成细胞因子风暴。由于细胞因子的过 度分泌，使得病变部位的血管通透性增大，加速血管中液体的外渗，从而破坏组织。 这种细胞因子风暴表现为发热，低血压，缺氧，以及急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)。由于肺部组织结构的特殊性，其血管通透性增加 和体液外渗将产生极其严重的后果，使整个肺部充满炎性液体，即所谓的“白肺”。急 性呼吸窘迫综合征为新型冠病毒肺炎(Covid-19)临床常见危重症，其发病急、病情 重、治疗手段有限，病死率高。这表明ARDS的发病原因之一是细胞因子风暴引起的 细胞因子释放综合症(Cytokine ReleaseSyndrome,CRS)。