[发明专利]隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用

说明书

本发明提供了隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用，该药物的活性成分为隐丹参酮，还包括药学上可接受的辅料。隐丹参酮能够改善C2C12肌管萎缩，并且显著降低肌肉中p‑STAT3、MuRF1及Atrogin‑1蛋白的表达从而抑制骨骼肌蛋白降解，为制备治疗和防治恶病质骨骼肌萎缩的药物提供了新的策略。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用。

背景技术

恶病质是由肿瘤或其他慢性疾病包括损伤、器官衰竭、脓毒症、类风湿性关节炎以及HIV/AIDS等多因素导致的一种消耗性综合征，同时伴随体重的丢失及能量和蛋白代谢失衡。恶病质最明显的表现是肌肉和脂肪量的减少。这种持续的肌肉萎缩损害了日常的生活功能和活动，增加了抗癌治疗的毒性和并发症，并且会导致活动减少，呼吸受损，最终引起死亡。迄今为止，尚无有效的医学干预措施可完全逆转恶病质，也没有批准的药物疗法。尽管治疗恶病质的唯一最终方法是治愈原发病，但最近在小鼠中的研究表明，即使没有对肿瘤生长的影响，阻断肌肉损失也会延长生命和功能。重要的是，患有不同类型瘤形成的患者的生存率取决于体重减轻的程度，在＜12个月内失去＜5％无水肿体重的患者的生存机会增加。因此，保存骨骼肌质量有利于恶病质的防治并延长患者生存期。

恶病质的发病机制十分复杂，目前多认为是由于过量的炎性介质导致内分泌和代谢紊乱，引发机体合成不足，蛋白过度分解，胰岛素抵抗和脂解增加。恶病质诱发因素众多，而炎症过度活化导致分解代谢加速是恶病质骨骼肌萎缩的最主要特征。炎症可以在多种条件下调控肌肉特异性E3泛素连接酶MuRF1和Atrogin-1的基因转录水平，激活主要的蛋白降解途径——泛素化蛋白质酶体系统(UPS)，最终导致肌肉萎缩。因此，基于恶病质骨骼肌萎缩机制开发新的用于治疗恶病质的药物具有潜在应用价值和重要临床意义。

隐丹参酮(Cryptotanshinone)是一种从丹参酮中分得的具有抗菌、抗炎、降温作用的单体，临床上多用于治疗冠心病，抗感染，治疗肝炎及麻风病或糖尿病等，目前在治疗恶病质或恶病质骨骼肌萎缩上没有相关报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明供了隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用，所述药物的活性成分为隐丹参酮，其结构如式I所示：

进一步地，该恶病质骨骼肌萎缩为癌症、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性肾病、类风湿性关节炎、损伤、器官衰竭、脓毒症或HIV/AIDS诱发的。

进一步地，上述癌症为胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、头颈癌、结肠癌或直肠癌。

进一步地，该药物为改善C2C12肌管萎缩的药物。

进一步地，该药物为抑制骨骼肌蛋白降解的药物。

进一步地，该药物为抑制E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx/Atrogin-1 mRNA表达量的药物。

进一步地，该药物为抑制E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx/Atrogin-1蛋白表达量的药物。

进一步地，该药物还包括药学上可接受的辅料。

进一步地，该药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂或注射剂。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：