[发明专利]LPA2及其激动剂的应用

说明书

本发明公开了LPA2及其激动剂的应用，涉及生物医学技术领域。本发明公开的LPA2(溶血磷脂酸受体2亚型)或其激动剂的用途，该用途选自如下至少一种：(1)用于制备治疗或预防缺血性疾病的药物；(2)用于制备治疗或预防具有血管渗漏症状的疾病的药物。本发明为治疗或预防缺血性疾病及其他血管渗漏引起的疾病，提供了一种新的药物和治疗思路。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体而言，涉及LPA2及其激动剂的应用。

背景技术

心脏疾病是全世界范围内导致成人死亡的最主要原因，我国心血管病患人数约2.9亿，且心血管病死亡占居民疾病死亡构成40％以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病。急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)是最严重的急性心血管病之一，它是由冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，可导致严重心律失常、心源性休克、心力衰竭等，甚至死亡。当下的心血管药物治疗、介入治疗和外科手术治疗等干预手段虽然能通过恢复梗死及周边区的血流使得缺血心肌组织得到一定程度的修复，但就远期效果来看，仍有相当一部分患者修复效果并不理想，最终发生心力衰竭。通过促进血管新生提高梗死及周边区心肌组织血供是另一种被广泛关注且不容忽视的损伤心肌修复策略。

对于缺血组织，机体自身会通过新生血管来恢复血供。血管新生即通过刺激心肌缺血区小血管生长，实现心肌缺血区的自我搭桥，从而建立缺血心肌的侧支循环，改善心肌缺血区的血流状况。血管新生主要包括微血管生成、小动脉形成和大血管形成。在心肌缺血或心肌梗死的早期，一方面毛细血管密度会增加，大量的毛细血管生成，另一方面坏死的心肌细胞诱导许多细胞因子及生长因子的表达，最终形成正常的动脉。大量生成的毛细血管和新生的小动脉在瘀阻和狭窄的冠状动脉周围形成侧支循环，生成新的血流通路，从而改善心肌缺血状态，在心肌再生中发挥重要作用。早在20世纪70年代，医学家Folkman就提出了血管生成的概念，此后，研究血管新生成为治疗缺血性疾病的最前沿的科学。然而，天然的血管生成系统往往是滞后的，并且不能够应对大范围的组织缺血性损伤。此外，内皮细胞作为血管内膜，对于血管稳态维持具有重要作用。内皮功能受损可导致血管通透性的改变，而血管通透性的过度增加使得血管发生渗漏，是引起器官衰竭，导致休克和死亡的重要原因。因此，我们需要进一步探索AMI后血管新生以及早期血管稳态维持的机制，寻找潜在治疗靶点。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供LPA2及其激动剂的应用。

本发明是这样实现的：

溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid，LPA)是一种结构最简单的水溶性甘油磷脂分子，通过其特异性受体发挥生物学功能。目前已确定至少有六种溶血磷脂酸受体(LPA1-LPA6)，均属于G蛋白偶联受体家族，溶血磷脂酸受体2亚型(LPA2)便是其中的一种。

本发明发明人首次发现，LPA2及其激动剂具有治疗或预防缺血性疾病以及血管渗漏引起的疾病的潜能，基于此，提出本发明。

第一方面，本发明提供了LPA2或其激动剂的用途，上述用途选自如下(1)-(2)中的至少一种：

(1)用于制备治疗或预防缺血性疾病的药物；

(2)用于制备治疗或预防具有血管渗漏症状的疾病的药物。

本发明的研究显示，LPA2或其激动剂在急性心梗早期可以维持血管稳态，降低血管通透性改变引起的渗漏导致急性休克甚至死亡的发生。此外，还可以促进血管新生，修复损伤心肌，可显著减小心梗面积(12.8％)，并显著提高心梗后心功能(LVEF增加近50％)，效果明显。

因此，LPA2及其激动剂可以用于制备治疗或预防缺血性疾病以及因血管渗漏引起的疾病的药物或制剂等领域中，为缺血性疾病以及具有血管渗漏症状的疾病，提供了一种新的药物和治疗思路。