[发明专利]CTRP6基因缺失在抑制肿瘤生长中的应用

说明书

本发明公开了一种CTRP6基因缺失在抑制肿瘤生长中的应用。本发明通过构建CTRP6基因功能缺失小鼠模型，研究CTRP6基因缺失对于肿瘤生长的影响。结果表明，CTRP6基因缺失能够抑制肿瘤生长。本发明生物技术的手段，在肿瘤治疗方面提供一定的理论依据，CTRP6基因(或蛋白)可以作为肿瘤治疗的药物靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及CTRP6基因缺失在抑制肿瘤生长中的应用。

背景技术

近年来癌症的发病率和死亡率不断上升，是世界上最主要的致死原因之一。在我国，发病率较高的有肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、食管癌、宫颈癌等。癌症的发病机制复杂，具有预防难，治疗效果差、转移率高等诸位多难题。目前癌症治疗手段有限，主要以手术治疗为主，辅助化疗、放疗。其中手术治疗对早期的、恶性程度低的肿瘤效果较好，其它情况治疗效果差，复发率高且易发生转移。而放疗易引发并发症，周期长，也无法彻底根除癌细胞。化疗的效果相对较好，但其作为全身性治疗法，在杀灭癌细胞的同时也会损伤正常细胞，副作用较大。近年来研究者致力于开发新的治疗方法，其中以免疫疗法最引人注目。另一个重要的方向就是药物靶点的发现，这是未来恶性肿瘤相关药物开发和治疗的必要前提。

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6，CTRP6)，是由Wong等人发现的一种新的脂肪因子分泌蛋白，结构上与脂联素高度相似，具有一个氨基末端的信号肽，一个短的可变结构域，一个胶原样结构域和一个与补体蛋白C1q同源的羧基末端球形结构域。CTRP6具有多种生物学功能，主要包括调控脂肪细胞代谢、影响巨噬细胞炎症状态等，有文献报道了血液中CTRP6蛋白水平在肥胖、胰岛素抵抗人群中升高；也有部分报道了CTRP6与癌症相关的研究，涉及到的癌症类型包括口腔鳞状癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、肺腺癌以及结肠癌等，大多数是以癌细胞系为研究对象，研究CTRP6基因表达水平与细胞的生长、增殖、迁移的调控作用。相对而言，大部分研究不够深入，数据不够详实，各项研究之间也存在一定的矛盾，如CTRP6在卵巢癌患者血清和卵巢癌细胞培养液中表达水平均是降低的，表明CTRP6的表达水平与卵巢癌发生、发展具有负相关性；但在肝癌细胞和结肠癌细胞中，CTRP6却呈现高表达，与卵巢癌截然相反。此外，口腔鳞状癌和肝癌的研究工作相对较深入，但结论却无法互相印证。在口腔鳞状癌的研究中，重组CTRP6蛋白能够抑制癌细胞增殖和浸润，而肝癌的研究中，敲减CTRP6基因的表达水平，能够抑制肝癌细胞存活、迁移和浸润。因此，CTRP6基因(或蛋白)在肿瘤发生及治疗中的作用，尚无明确结论，尤其缺乏强有力的活体动物实验证据。

发明内容

本发明的目的是提供CTRP6基因缺失在抑制肿瘤生长中的应用。

第一方面，本发明首先保护如下(A)或(B)在制备抗肿瘤药物中的应用：

(A)用于沉默或抑制CTRP6基因的表达或引发CTRP6基因功能缺失的物质；

(B)用于降低CTRP6蛋白丰度和/或活性的物质。

第二方面，本发明保护一种抗肿瘤药物，包括如下(A)或(B)：

(A)用于沉默或抑制CTRP6基因的表达或引发CTRP6基因功能缺失的物质；

(B)用于降低CTRP6蛋白丰度和/或活性的物质。

在第一方面和第二方面中，所述(A)或(B)具体可为siRNA。示例性的，所述为siRNA1或siRNA2或siRNA3。siRNA1由正义链和反义链组成；所述正义链如序列表的序列1所示；所述反义链由序列表的序列2所示。siRNA2由正义链和反义链组成；所述正义链如序列表的序列3所示；所述反义链由序列表的序列4所示。siRNA3由正义链和反义链组成；所述正义链如序列表的序列5所示；所述反义链由序列表的序列6所示。其中，siRNA1效果最佳。