[发明专利]一种治疗脑卒中的组合物及其应用

说明书

本发明提供了TDL23肽在制备治疗缺血性脑血管疾病药物中的应用，以及将TDL23肽与保守性多巴胺能神经营养因子（CDNF）进行组合应用于治疗脑卒中。本发明为脑卒中临床预防治疗提供了新的靶向药物，证明了TDL23肽与CDNF组合物在缺血性脑卒中临床预防治疗中潜在的巨大应用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种治疗脑卒中的组合物及其应用。

背景技术

神经营养因子(neurotrophic factors，NTFs)是机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类多肽或蛋白质因子，它不仅在发育过程中调节神经元的存活，而且能阻止成熟神经元损伤后的死亡，促进神经元的修复、轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统保护功能。现在已知的神经营养因子包括：保守性多巴胺能神经营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor，CDNF)，神经生长因子(nerve growthfactor，NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3，NT-3)、神经营养素(neurotrophin-4，NT-4)、胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)等。不同的神经营养因子作用于不同特异类型的神经元亚群。由于神经营养因子对神经元的营养作用，它们不仅是神经退行性疾病包括帕金森病、阿尔茨海默氏病、侧索硬化，而且是神经外伤如脊髓损伤的潜在治疗因子。

TDL23肽是TDL23为衍生自细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)的含23个氨基酸的肽，可用于骨代谢相关的用途的多肽，有利于骨形成、软骨形成。

脑卒中可以引起内质网应激。脑卒中是临床最常见的疾病之一，具有发病率、致残率和病死率高的特点，严重威胁着人类的健康，其中缺血性脑卒中占全部卒中的70％～80％。由于脑卒中与帕金森病、阿尔茨海默氏病、侧索硬化等疾病的致病机理不同，且目前临床上无有效的方法对此治疗痊愈，神经功能的重建恢复仍是脑卒中治疗的难题。

现有技术中，未见TDL23与CDNF的组合用于治疗脑卒中的用途。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种治疗脑卒中的药物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：TDL23肽在制备治疗备缺血性脑血管疾病药物中的应用。

优选地，所述TDL23肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

优选地，所述缺血性脑血管疾病为脑卒中。

优选地，所述药物组合物还包括水性溶液和一种或多种药学上可接受的赋形剂、添加剂、运载体或佐剂。

本发明还提供一种治疗脑卒中的药物组合物，所述组合物包括TDL23肽和保守性多巴胺能神经营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor，CDNF)。

优选地，所述TDL23肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

优选地，所述药物组合物还包括水性溶液和一种或多种药学上可接受的赋形剂、添加剂、运载体或佐剂。

本发明的有益效果：本申请发明人通过研究发现了TDL23肽与CDNF组合物治疗缺血性脑卒中的用途。本申请为脑卒中临床预防治疗提供了新的靶向药物，证明了TDL23肽与CDNF组合物在缺血性脑卒中临床预防治疗中潜在的巨大应用。

附图说明

图1为本发明合成的TDL23肽HPCL纯度示意图。

图2为实施例2中不同组别的MCAO大鼠的死亡率示意图。