[发明专利]对CARS的抗肿瘤活性的毒性管理

权利要求书

1.细胞因子抑制剂在制备用于管理由向患有癌症的患者给予被转导以表达嵌合抗原受体的T细胞(CART细胞)引起的毒性的药物中的应用，其中所述CAR T细胞被用于治疗所述患者中的所述癌症，其中所述患者中的IL-6水平由于所述CART细胞的给予而升高，其中所述细胞因子抑制剂是IL-6抑制剂，其中所述IL-6抑制剂是塔西单抗，并且其中所述毒性是细胞因子释放综合征。

2.细胞因子抑制剂在制备用于管理由向患有癌症的患者给予被转导以表达嵌合抗原受体的T细胞(CART细胞)引起的毒性的药物中的应用，其中所述CAR T细胞被用于治疗所述患者中的所述癌症，其中所述细胞因子抑制剂是IL-1抑制剂，其中所述IL-1抑制剂是阿那白滞素，并且其中所述毒性是细胞因子释放综合征。

3.权利要求1所述的应用，其中所述塔西单抗以8mg/kg的剂量给予。

4.权利要求1或权利要求2所述的应用，其中所述嵌合抗原受体(CAR)包括具有靶向肿瘤抗原的抗原结合结构域的胞外结构域；跨膜结构域；和细胞内结构域。

5.权利要求4所述的应用，其中所述肿瘤抗原是选自CD19、CD20、CD22、EGFRvIII、和IL3Ra的至少一种。

6.权利要求4所述的应用，其中所述肿瘤抗原是CD19。

7.权利要求4所述的应用，其中所述细胞内结构域包括CD137信号传导域、CD28信号传导域、CD3ζ信号域、或其任意组合。

8.权利要求1或权利要求2所述的应用，其中所述细胞因子释放综合征导致嗜血细胞性淋巴组织增生症/巨噬细胞活化综合征。

9.权利要求1或权利要求2所述的应用，其中所述癌症是：

(i)血液学癌症，其选自急性白血病、慢性白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、霍奇金氏病、多发性骨髓瘤、沃尔丹斯特伦氏巨球蛋白血症、重链病骨髓增生异常综合症；

(ii)实体瘤；

(iii)原发性癌症或转移性癌症；和/或

(iv)难治的或抗常规化疗的癌症。

10.权利要求1或2所述的应用，其中所述癌症选自前体-B ALL、成体ALL、套细胞淋巴瘤和弥散性大B-细胞淋巴瘤。

11.权利要求10所述的应用，其中所述嵌合抗原受体靶向CD19。

12.权利要求10所述的应用，其中所述CAR T细胞是在体外用表达所述CAR的载体转导的人T细胞，并且所述CAR T细胞对于所述患者是自体的。

13.权利要求12所述的应用，其中所述CAR T细胞作为药物组合物与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组合给予。

14.权利要求10所述的应用，进一步包括给所述患者给予皮质激素。

15.权利要求14所述的应用，其中所述皮质激素是甲泼尼龙。

16.权利要求9所述的应用，其中：

(i)所述急性白血病选自急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞性白血病、急性骨髓性白血病、成髓细胞白血病、前髓细胞性白血病、粒-单核细胞型白血病、单核细胞性白血病以及红白血病；

(ii)所述慢性白血病选自多毛细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性骨髓性白血病和慢性淋巴细胞白血病；和/或

(iii)所述淋巴瘤是非何杰金氏淋巴瘤，以及所述非何杰金氏淋巴瘤是顽固或高级的形式。