[发明专利]多肽在制备促进软骨修复和/或治疗骨关节炎药物中的用途

说明书

本发明公开了一种多肽及其盐在制备促进软骨修复和/或治疗骨关节炎药物中的用途，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明提供的多肽分子量小，免疫原性低，合成简单，具有显著的促进软骨修复和治疗骨关节炎的作用，可作为治疗骨关节炎的新型药物，应用前景广泛。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及多肽在制备促进软骨修复和/或治疗骨关节炎药物中的用途及含有其的药物。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的关节疾病，表现为关节疼痛、僵硬，软骨损伤是导致骨关节炎的主要成因。本病在中年以后多发，女性多于男性，40岁人群的患病率为10％-17％，60岁以上为50％，而在75岁以上人群则高达80％。该病致残率可高达53％。而随着人口的日益老龄化，骨关节炎将成为影响人们生活质量的重要问题，骨关节炎药物市场需求将不断扩大。

目前临床上对于骨关节炎的治疗药物分为特异性治疗药物与非特异性治疗药物。非特异性治疗药物以镇痛和控制症状为主，但对软骨没有保护作用，如非甾体抗炎药等。特异性治疗药物可保护关节软骨，延缓骨关节炎进展，如氨基葡萄糖、硫酸软骨素等，但一般起效较慢，需治疗数月才见效，而且对受损软骨的再生没有作用。因此开发一种安全性好、疗效突出的新型骨关节炎治疗药物成为医学界的一大目标。

如上文所述，软骨损伤是导致骨关节炎的主要成因，关节软骨是由丰富的细胞外基质(ECM)和嵌于其中的少数软骨细胞所组成。软骨细胞的代谢受到许多细胞因子的调节，其中骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)对骨和软骨的合成和代谢具有重要的作用。骨形态发生蛋白又称骨形成蛋白，是一类能在骨骼外异位诱导骨和软骨形成的酸性多肽。BMP是疏水性酸性糖蛋白，其分子量为18000D，由10余种氨基酸组成。在酸性条件下性能稳定，在pH值7.2的溶液中具有一定的溶解度，当pH值大于8.5时完全失活。

BMP是属于TGF-β超家族的一类多功能生长因子，现已有超过20个家族成员被证实和描述，大量文献指出，BMP可以诱导间充质细胞增殖、分化为成骨细胞或软骨细胞，在骨的发生、诱导、修复等方面发挥关键作用，能够影响细胞的生长、分化和凋亡，它能够明显促进培养的软骨细胞的生长和成熟，并且在多种组织的发生发育过程中起着关键作用。BMP-2是一种酸性多肽，其诱导骨髓间充质干细胞向成骨定向分化的能力在BMP超家族中最强，其在体内以自分泌和旁分泌的形式诱导骨、软骨及骨相关结缔组织的形成(参见非专利文献2)。

本专利公开了一种来源于BMP-2的多肽，其具有促进软骨再生和修复，治疗骨关节的作用。有文献报道显示，这种肽具有增强成骨细胞分化和新骨形成(参见专利文献1-3)，但尚未见文献报道其具有促进软骨再生活性。

专利文献1：CN1752103A，骨形态发生蛋白2活性肽及制备方法和应用

专利文献2：CN105175501A，一种促进骨生成的多肽及其合成方法与应用

专利文献3：US2019125838A1，METHOD FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OFOSTEOARTHRITIS

非专利文献1：Obradovic Wagner D,Sieber C,Bhushan R,et al.BMPs:frombone to body morphogenetic proteins[J].Science signaling,2010,3(107):mr1.

非专利文献2：Vlacic-Zischke J,Hamlet S M,Friis T,et al.The influenceof surface microroughness and hydrophilicity of titanium on the upregulationof TGFβ/BMP signalling in osteoblasts[J].Biomaterials,2011,32(3):665-671。