[发明专利]多肽在制备抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移药物中的用途及药物有效

申请号：	202010126307.1	申请日：	2020-02-27
公开（公告）号：	CN111358935B	公开（公告）日：	2023-06-27
发明（设计）人：	宋燕;许元生;王华;李天然	申请（专利权）人：	广州领晟医疗科技有限公司
主分类号：	A61K38/16	分类号：	A61K38/16;A61P35/00;A61P35/04
代理公司：	广州三环专利商标代理有限公司 44202	代理人：	颜希文
地址：	510000 广东省广州市广州高新技术产业开***	国省代码：	广东;44
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摘要：
搜索关键词：	多肽制备肿瘤抑制转移药物中的用途
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【说明书】：

本发明公开了MEPE衍生多肽在制备抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移药物中的用途及药物，所述MEPE衍生多肽为：SEQ ID NO:1所示的多肽或SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5‑19位氨基酸组成的多肽或SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5‑19位的氨基酸组成的多肽N末端和C末端分别添加一个Cys经环化得到的环肽。本发明提供的具有抗肿瘤和抑制肿瘤转移的多肽具有分子量小、易于合成、免疫原性低等优点，对肿瘤和肿瘤的转移具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及MEPE衍生多肽在制备抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移药物中的用途及药物。

背景技术

TDL23为衍生自细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)的含23个氨基酸的肽，有报道显示，TDL23可以促进骨、软骨、牙骨的生成，可用于治疗骨与软骨相关疾病(参见专利文献1、2；非专利文献1、2、3)，但尚未见TDL23用于抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移的报道。ERG15为衍生自TDL23的多肽，由TDL23的第5-19位氨基酸组成，而cERG15是在ERG15的N末端和C末端分别添加一个Cys环化而成，同样未见ERG15和cERG15用于抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移的报道。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2008091632A2

专利文献2：CN1458935A

非专利文献

非专利文献1：Hayashibara等人，A synthetic peptide fragment of humanMEPE stimulates new bone formation in vitro and in vivo.J Bone MinerRes.2004Mar；19(3):455-62.

非专利文献2：Liu H等人，Dentonin,a fragment of MEPE,enhanced dentalpulp stem cell proliferation.J Dent Res.2004Jun；83(6):496-9.

非专利文献3：Sprowson AP等人，ASARM-truncated MEPE and TDL23enhanceosteogenesis by promoting osteoprogenitoradhesion.J Orthop Res.2008Sep；26(9):1256-62。

发明内容

基于此，针对上述技术问题，本发明的发明人通过对现有技术存的大量多肽进行筛选，意外地发现了MEPE衍生多肽SEQ ID NO：1～3所示的多肽(分别命名为TDL23、ERG15、cERG15)不仅能够抗肿瘤，而且可以抑制肿瘤的转移。

为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：MEPE衍生多肽在抗肿瘤和/或抑制肿瘤转移药物中的用途，所述MEPE衍生多肽为：

a)SEQ ID NO:1所示的多肽，命名为TDL23；或

b)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5-19位氨基酸组成的多肽，命名为ERG15；或

c)SEQ ID NO:1所示多肽的氨基酸序列中第5-19位的氨基酸组成的多肽经末端修饰得到的多肽，命名为cERG15。

进一步地，所述多肽ERG15具有如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

进一步地，所述多肽cERG15具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。

进一步地，所述药物为液体剂型或冻干粉剂。

进一步地，所述肿瘤为肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌、皮肤癌、子宫癌、直肠癌中的一种。