[发明专利]一种手性吡唑衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一种手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性吡唑衍生物为1-(4’-氨基-5’-氨基甲酰基-1’-吡唑基)-(S)-2-丙基-苄氧酰胺，所述手性吡唑衍生物的分子结构如式1所示：

所述合成方法的合成路线如下式所示：

所述合成方法具体包括以下步骤：

S1.将(S)-2-氨基-1-丙醇加入到二氧六环和水的混合溶液中，加入碳酸钾和N-(苄氧羰基氧基)琥珀酰亚胺，反应12h，得(S)-2-苄氧酰胺基-1-丙醇；

S2.将步骤S1得到的(S)-2-苄氧酰胺基-1-丙醇加入到二氯甲烷中，然后加入有机碱和甲磺酰氯，反应12h，得(S)-2-苄氧酰胺基-1-甲磺酸丙酯；

S3.将步骤S2得到的(S)-2-苄氧酰胺基-1-甲磺酸丙酯加入到DMF中，然后加入4-硝基吡唑，随后加入无机碱，反应2h，得(S)-1-(4’-硝基吡唑)-2-丙基苄氧酰胺；

S4.将步骤S3得到的(S)-1-(4’-硝基吡唑)-2-丙基苄氧酰胺加入到四氢呋喃中，控制反应温度，然后加入二异丙基氨基锂，反应3h，通入二氧化碳，然后升温至室温，加水，反应得(S)-1-(4’-硝基-5’-吡唑甲酸)-2-丙基苄氧酰胺；

S5.将步骤S4得到的(S)-1-(4’-硝基-5’-吡唑甲酸)-2-丙基苄氧酰胺加入到DMF中，随后加入1-羟基苯并三唑、氯化铵、1-乙基-3-(3'-二甲基丙胺)羰二亚胺和三乙胺，室温过夜，得(S)-1-(4’-硝基-5’-吡唑甲酰胺)-2-丙基苄氧酰胺；

S6.将步骤S5得到的(S)-1-(4’-硝基-5’-吡唑甲酰胺)-2-丙基苄氧酰胺，加入到甲醇中，然后加入氯化铵，室温下加入锌粉，加完后搅拌1h，控制反应温度，反应得1-(4’-氨基-5’-氨基甲酰基-1’-吡唑基)-(S)-2-丙基-苄氧酰胺。

2.如权利要求1所述的手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述反应的温度为10～50℃，所述混合溶液中二氧六环和水的体积比为1:0.5～2。

3.如权利要求2所述的手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述反应的温度为0～20℃，所述有机碱为三乙胺、吡啶和三乙醇胺中的一种。

4.如权利要求2所述的手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述反应的温度为10～50℃，所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种。

5.如权利要求2所述的手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤S4的反应温度为-80～0℃。

6.如权利要求2所述的手性吡唑衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤S6的反应温度为40～80℃。