[发明专利]食管癌相关抗原蛋白组合或其特异性抗体在食管癌检测试剂盒中的应用

说明书

本发明属于分子生物学和肿瘤学领域，具体公开了肿瘤相关抗原RECK蛋白、RFT2蛋白、PTCH1蛋白、NOTCH1蛋白、FAT4蛋白、AJUBA蛋白、P53蛋白和YAP1蛋白在制备食管癌检测试剂盒中的应用，尤其是将其应用于制备早期筛查食管癌检测试剂盒中，极大地提高了临床食管癌的检测效率和诊断效率，有利于在普通实验室广泛推广使用。将这8种蛋白应用于ELISA试剂盒可同时检测血清样品中8种TAA抗体的表达水平，检出成功率高，技术重现性好。对应地，能够特异性检测RECK、RFT2、PTCH1、NOTCH1、FAT4、AJUBA、P53和YAP1组合的表达水平的分子，也可以作为食管癌检测试试剂，应用于食管癌检测试剂盒中，同样具有较高特异性和敏感性。

技术领域

本发明属于分子生物学和肿瘤学领域，具体涉及食管癌相关抗原蛋白组合或其特异性抗体在食管癌检测试剂盒中的应用。

背景技术

食管癌(esophageal cancer,EC)是起源于食管粘膜上皮的恶性肿瘤，病理类型包括鳞癌、腺癌等，是常见消化道恶性肿瘤之一。2018年全球食管癌发病率在恶性肿瘤中居第7位(6.3/100000)，死亡率居第6位(5.5/100000)。同年，我国食管癌发病率(13.9/100000)和死亡率(12.7/100000)在恶性肿瘤中分别居第5位和第4位，新发病例和死亡病例分别占全球总数的53.7％和55.7％。我国是食管癌发病率最高的国家，因此，快速攻克食管癌发病机制，实现早诊早治，降低食管癌死亡率和发病率是科研工作者的终极目标。

食管癌发病模式在中西方国家之间差异显著，食管鳞状细胞癌是中国和亚洲地区食管癌最常见的组织学类型，占95％以上；而西方国家以食管腺癌为主(80％以上)，因此，西方的食管癌防治模式并不完全适用于我国。食管癌确切的发病因素仍不清楚。营养元素缺乏(如核黄素等)，亚硝胺及霉菌毒素是中国人食管癌主要危险因素；而吸烟、饮酒、反流性食管炎、Barrett′s食管等被认为是西方国家的食管癌主要危险因素，吸烟、饮酒对中国人食管癌患病风险的影响不明显。且食管癌患者早期主要临床症状相对并不特异，发现困难，因此95％患者在就诊时，疾病已经进展到中晚期，尽管采用综合手术治疗，五年生存率仅15-20％。传统胃镜筛查是食管癌早期诊断的主要途径，但因其诊断的侵入性和价格昂贵仍然限制了其在无症状人群筛查中的应用。因此，发现新的早期食管癌的生物标志物作为非侵入性筛查实验以提高食管癌的早期发现，提高患者的生存率是有巨大应用意义。

人体免疫系统可对自身抗肿瘤相关抗原(Tumor-associated Antigens,TAAs)产生体液免疫应答，引发大量自身抗体释放至血清中，且在癌症患者临床症状出现前3-5年即可被检测到，作为早期肿瘤患者新的可识别的生物标记物。因此，针对TAA血清自身抗体的检测可为早期无症状肿瘤患者的检测提供更灵敏且可行的方法，使其有望成为ESCC早期诊断的理想血清学标志物。同时，肿瘤高度异质性的特点，因此，结合多个肿瘤相关抗原来联合检测患者体内某类肿瘤的自身抗体，有利于大大提高肿瘤的检出率。