[发明专利]一种盐酸普萘洛尔的合成方法有效
申请号: | 202010128506.6 | 申请日: | 2020-02-28 |
公开(公告)号: | CN111253267B | 公开(公告)日: | 2022-12-27 |
发明(设计)人: | 李剑平;李光文 | 申请(专利权)人: | 玉门千华制药有限公司 |
主分类号: | C07C213/04 | 分类号: | C07C213/04;C07C213/08;C07C213/10;C07C217/30;C07D303/23 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 傅婷婷;夏平 |
地址: | 735299 甘肃省酒泉*** | 国省代码: | 甘肃;62 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 普萘洛尔 合成 方法 | ||
1.一种盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:以甲萘酚和环氧氯丙烷为原料在碱性条件、相转移催化剂催化作用下进行醚化反应得到关键中间体3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷,然后与异丙胺经碱催化开环反应、成盐反应得到盐酸普萘洛尔粗品,最后经精制得到纯品盐酸普萘洛尔,其中, 所述的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、聚乙二醇6000;所述的开环反应选取催化剂N,N-二异丙基乙胺或其它三级胺;所述的成盐反应是将普萘洛尔粗品溶解在醇类溶剂中,冷却至0-5℃,然后控温0-5℃滴加氯化亚砜,滴加1h,滴毕,升温至10-15℃,保温反应2h,直至大量固体析出,过滤,干燥即得盐酸普萘洛尔粗品;所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种混合溶剂,普萘洛尔粗品与氯化亚砜的摩尔比为1:2。
2.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:醚化反应温度为25-120℃。
3.根据权利要求2所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:醚化反应温度为40-80℃。
4.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:醚化反应时间为3-9 h。
5.根据权利要求4所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:醚化反应时间为4-6 h。
6.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:开环反应时间为4-8 h。
7.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:开环反应温度为30-60℃。
8.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:成盐反应使用的所述的醇类溶剂为乙醇。
9.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法,其特征在于:精制所选取的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或几种溶剂的混合。
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