[发明专利]用于诊断黑色素瘤的尿液蛋白标记物

说明书

本发明涉及用于诊断黑色素瘤的尿液蛋白标记物。具体地，本发明涉及检测受试者尿液中蛋白质含量的试剂在制备用于诊断所述受试者黑色素瘤的药物中的用途，其中所述检测受试者尿液中蛋白质含量的试剂是质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段。

技术领域

本发明涉及临床诊断的技术领域。具体地，本发明涉及用于诊断黑色素瘤的尿液蛋白标记物。具体而言，本发明涉及利用质谱分析蛋白组学技术获得的与人黑色素瘤相关的尿液蛋白标志物及其用途。

背景技术

皮肤黑色素瘤是全球第12大最常见的癌症，参见Ferlay,J.等人Cancerincidence and mortality worldwide:Sources,methods and major patterns inGLOBOCAN 2012.International Journal of Cancer,2015，136(5):p.E359-E386。黑色素瘤由黑素细胞恶性转化产生，可以发生在皮肤和黏膜的所有部位，易转移，具有高度侵袭性、高度恶性导致高死亡率。黑色素瘤的诊断由临床和病理学标准相结合，包括查体、病理组织学检查和影像学检查，参见CSCO黑色素瘤专家委员会,中国黑色素瘤诊治指南(2011版)临床肿瘤学杂志,2012.17(2):p.159-171。然而，由于其组织学形态多变，或仅有少量甚至没有任何可见色素，患者自身早期发现困难，临床有时与良性痣鉴别不易，早期诊断困难，参见，Li,H等人,Primary malignant melanoma of the duodenum without visiblemelanin pigment:a mimicker of lymphoma or carcinoma.Diagn Pathol,2012.7:p.74。黑色素瘤早期治疗以外科手术为主，晚期则包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。相较于单独使用化疗治疗，靶向治疗和免疫治疗目前已明显改善晚期黑色素瘤患者的生存率，但这两种疗法通常受到耐药率的限制，且不具有普遍适用性，参见Hugo,W.等人,Genomic andTranscriptomic Features of Response to Anti-PD-1Therapy in MetastaticMelanoma Cell 2016，165(1):p.35-44；Caenepeel,S.等人,MAPK pathway inhibitioninduces MET and GAB1 levels,priming BRAF mutant melanoma for rescue byhepatocyte growth factor，Oncotarget,2017，8(11):p17795-17809，患者绝对生存率仍然很低，参见Hamid,O.等人,Five-year survival outcomes for patients withadvanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001.Ann Oncol,2019.30(4):p.582-588。据报道，皮肤黑色素瘤I～IV期的5年生存率依次为97％(IA期)、84％(IB期)、68％、55％、17％，参见Aubuchon,M.M.F.等人,Epidemiology,management andsurvival outcomes of primary cutaneous melanoma:a ten-year overview.ActaChirurgica Belgica:p.1-7。因此，早期诊断可为早期治疗提供帮助，从而提高患者生存率。