[发明专利]一种齐墩果烷型三萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用以及含有该化合物的岗稔提取物

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种齐墩果烷型三萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用以及含有该化合物的岗稔提取物。所述的齐墩果烷型三萜类化合物具有式I所示的结构。本发明首次公开了式I所示的结构的齐墩果烷型三萜类化合物的药理作用；实验表明，其具有抗胃癌、肝癌和黑色素瘤作用。进一步实验研究表明，式I所示的结构的齐墩果烷型三萜类化合物可以通过增加细胞ROS，诱导DNA损伤，活化ATM‑Chk2‑p53‑p21信号通路使细胞发生G2期的细胞阻滞。进一步实验研究还表明，式I所示的结构的齐墩果烷型三萜类化合物可以通过激活ERS信号通路，抑制Stat3和IAP家族蛋白表达，诱导细胞凋亡。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种齐墩果烷型三萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用以及含有该化合物的岗稔提取物。

背景技术

岗稔(Rhodomyrtus tomentosa(Ait.)Hassk.)为桃金娘科桃金娘属植物，别名山稔、桃娘、稔子、仲尼，是该属在我国天然分布的唯一品种，在我国广东等南部，南亚、东南亚以及日本等地均有广泛分布。岗稔在我国具有悠久的药用历史，在《本草纲目》、《本草纲目拾遗》等药用著作中都有详细的记载。岗稔性味甘涩平，其根、叶、果和茎枝都可以入药，岗稔的成分具有养血、止血、涩肠、固精的功效，在我国古代岗稔有治疗痰嗽、暖腹脏、益肌肉的功效。由于岗稔具有良好的药用功能，在医药、保健品和化妆品等行业应用广泛。该植物的主要化学成分可分为三萜间苯三酚类及醌类化合物两大类，此外岗稔还含花色苷、挥发油成份和没食子酸等黄酮类以及植物多糖等多种成分。

式I所示结构的齐墩果烷型三萜类化合物为从岗稔的叶、果和茎枝和根中分离得到的化合物；但现有技术并未对式I所示的结构的齐墩果烷型三萜类化合物的用途进行报道。因此，进一步开发式I所示的结构的齐墩果烷型三萜类化合物的生物医药用途具有重要的应用价值。

发明内容

针对现有技术的上述技术缺陷，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种齐墩果烷型三萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的齐墩果烷型三萜类化合物具有式I所示的结构：

式I所示的结构的化合物命名为：2α-O-反-对-香豆酰基-3β,23-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸。

式I所示的结构的化合物通过如下方法制备得到：

取岗稔干燥根部25.0kg，粉碎，用100L 95％乙醇50℃加热回流提取3次，合并提取液，减压浓缩至无明显醇味，得到浸膏。用蒸馏水将浸膏分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到石油醚部位、乙酸乙酯部位以及水部位。乙酸乙酯部经减压浓缩后，采用硅胶(100-200目)柱层析将其进行分离，以环己烷-乙酸乙酯系统(100:0→0:100)梯度洗脱(梯度中乙酸乙酯按2％的比例递增)，取环己烷-乙酸乙酯(90:10)洗脱部位；然后再次用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(1000:1)等度洗脱(梯度中甲醇按2％的比例递增)，收集氯仿-甲醇(93:7)洗脱部位，然后经Sephadex LH-20凝胶柱层析(氯仿-甲醇1:1)进行纯化，得式I所示的结构的化合物。

式I所示的结构的化合物的结构解析如下：

UV图谱(CH₃OH)中显示在227、313nm处有最大吸收；IR图谱中显示含羟基(3312cm^-1)、羰基(1698cm^-1)和苯环(1631,1604,1515,1455cm^-1)；HR-ESI-MS m/z 657.3762[M⁺Na]⁺(calcd for C₃₉H₅₄O₇Na,657.3762)，确定其分子式为C₃₉H₅₄O₇，分子量为634，不饱和度是13。