[发明专利]一种抗体药物偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物，其具有如下结构：

Ab-(L-D)_n

(Ⅰ)

其中，

Ab为Nav1.7抗体或其抗原结合片段；

D为Nav1.7抑制剂；

L为无或连接Ab和D的连接单元；

n为1-66的整数。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述Nav1.7抗体为人源化抗体。

3.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述Nav1.7抗体具有如SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列和/或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

5.如权利要求3所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述Nav1.7抗体与L的连接位点为如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的第82位半胱氨酸的巯基。

6.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述D部分具有如下结构：

其中，

R_D1和R_D2独立地选自：H、取代或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(O)R_D12、-C(O)OR_D12、-S(O)_tR_D12和-C(O)NR_D12R_D13；

或者，R_D1和R_D2，与它们所连接的氮一起，形成取代或未取代的杂环基；

R_D3、R_D4、R_D5和R_D6独立地选自：H、取代或未取代的烷基、卤素、硝基、氰基、-OR_D12、-NR_D12R_D13、-S(O)_tR_D12、-C(O)OR_D12、-C(O)R_D12和-C(O)NR_D12R_D13；

R_D7为-O-、-S-、-N(R₁₂)-或-S(O)_t-；

R_D8为单键、取代或未取代的直链或支链的亚烷基；

为芳基、环烷基或杂环基；

R_D9选自：H、取代或未取代的烷基、卤素、硝基、氰基、-OR_D12、-NR_D12R_D13、-S(O)_tR_D12、-C(O)OR_D12、-C(O)R_D12和-C(O)NR_D12R_D13；

m为0、1、2、3、4、5或6；

为芳基、环烷基或杂环基；

R_D10选自：H、取代或未取代的烷基、卤素、硝基、氰基、-OR_D12、-NR_D12R_D13、-S(O)_tR_D12、-C(O)OR_D12、-C(O)R_D12和-C(O)NR_D12R_D13；

k为0、1、2、3、4、5或6；

R_D11选自：H、取代或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(O)R_D12、-C(O)OR_D12、-C(O)NR_D12R_D13；

各t独立地为0、1或2；

各R_D12独立地选自：H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基；

各R_D13选自：H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基。