[发明专利]一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸西替利嗪片剂，由如下方法制备：盐酸西替利嗪与硬脂酸聚汀氧酯溶解在乙醇中，将硅藻土加入到该溶液中，搅拌均匀，干燥得混合物，然后将混合物与硅化微晶纤维素和崩解剂、润滑剂混合，压片。该方法制备的盐酸西替利嗪片剂，溶出迅速，无粘冲，且对冲模无腐蚀。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。H1受体拮抗剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪片是常用的一种药品，目前的盐酸西替利嗪片存在性质不稳定的缺点，由于盐酸西替利嗪为酸性药物，极易与配方中的其他物质发生化学反应，现有技术制备的内容物不稳定，对给药剂量造成影响，有效期短，不利于产品的运输和贮存，且存在潜在的安全性问题。

另外，现有盐酸西替利嗪片的包装多为铝塑包装，在储存过程中，普通片从制剂外观方面表现为颜色的变化。其制剂普通片存储在高温高湿环境下时存在不同程度的制剂质量变化和/或腐蚀铝箔现象，不利于产品的运输和贮存，且存在潜在的安全性问题。具体的，盐酸西替利嗪片铝塑包装在高温高湿条件下(RH75％，40℃)放置一段时间后，会出现铝箔被盐酸西替利嗪片腐蚀破损。

对于盐酸西替利嗪片产品，其包衣膜需要有较好的隔离效果及防潮性，还要满足一定的粘附性和韧性，市售包衣材料多为固定处方，如欧巴代(Opadry)等，其处方通常包含成膜材料(如羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯醇等)、增塑剂(如聚乙二醇6000，柠檬酸三乙酯等)、抗粘剂(如滑石粉)、遮光剂(如二氧化钛)等，市售的制剂包衣材料由于粘附性、韧性、隔离效果等性质中至少一项不符合要求，使得其并不能满足盐酸西替利嗪片产品更高的质量储存需求

现有专利如CN103340865A、CN104800178B等公开了盐酸西替利嗪片剂的制备方法，其主要通过讲主药物被羟丙基纤维素包覆等方式，来避免了盐酸西替利嗪直接与外界环境接触，从而在制剂生产过程中不会出现因药物酸性强所造成的制剂设备腐蚀问题。然而，现有的制备工艺依然复杂，申请人在制备该药物时发现在压片过程中存在较严重的粘冲现象，容易出现分离和条痕，压缩性能、稳定性等需要解决。此外，在采用填充剂、崩解剂和润滑剂等辅料时其间并不能很好的相互作用，达到充分发挥效果的作用，导致为了改善加工工艺而加入较大量的辅料，从而影响药物的溶出度等性能，而且在制备工艺且制备过程使用了有机溶剂，实际生产存在爆炸风险和环境污染。

CN108309948B公开了一种盐酸西替利嗪片剂，包含盐酸西替利嗪、填充剂、助流剂、润滑剂、粘合剂、增塑剂和遮光剂；其中：填充剂由微晶纤维素、乳糖组成；助流剂由二氧化硅、滑石粉或微粉硅胶中的一种或两种组成；润滑剂为硬脂酸镁；粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉、糊精或聚乙烯醇中的一种或两种组成；增塑剂为聚乙二醇-400；遮光剂为二氧化钛。产品稳定性高，在高温高湿环境亦可保持稳定。

CN106177973B公开了一种盐酸西替利嗪制剂，包括西替利嗪和PH调节剂，所述PH调节剂及其相应的用量可以使得将制备得到的固体制剂溶于10倍重量的水后其PH值范围为5.0-7.2，符合该条件的固体制剂稳定性好。

CN104887635B公开了一种盐酸西替利嗪片剂，含有盐酸西替利嗪脂质体、填充剂、崩解剂，所述盐酸西替利嗪脂质体由盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温组成。但制备工艺复杂，不利用工业化生产。

CN104546772B一种盐酸西替利嗪片及其制备方法，将西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与药学上可用的辅料混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片。需要先制备碱基，再旋转蒸发处理，工艺较为复杂。

发明内容