[发明专利]一种具有靶向核磁共振造影和荧光成像功能的聚合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种具有靶向核磁共振造影和荧光成像功能的聚合物、制备方法及应用，属于核磁共振成像技术领域，包括以下步骤：S1：制取初步产物；S2：制取共聚物；S3：制取嵌段共聚物；S4：制取末端修饰的嵌段共聚物；S5：制取含有荧光的高弛豫率靶向核磁共振造影聚合物。在所述步骤S1中，所得产物经硅胶柱分离时的洗脱剂为乙酸乙酯和正己烷的混合溶液，其中乙酸乙酯与正己烷的体积比为1：3。本发明所制得的聚合物同时具有核磁共振成像和荧光成像的功能，在临床诊断和引导外科手术切除，具有较好的应用前景；具有低毒、优良的生物相容性和低细胞毒性，是一种安全的材料；结构稳定，弛豫率高，具有较高的临床和市场应用潜力。

技术领域

本发明涉及核磁共振成像技术领域，具体涉及一种具有靶向核磁共振造影和荧光成像功能的聚合物、制备方法及应用。

背景技术

核磁共振成像是一种有效的临床诊断和治疗方法，具有极高的空间分辨率和对比度。钆(Ⅲ)的复合物已被证实是特别有效的核磁共振成像造影剂，多它灵已经在临床上有广泛的应用，超过30％的患者需要它们来加速体内水质子的弛豫速度，从而增强不同生物组织的对比度和正常组织与患病部位之间的定位。

荧光成像技术是生物研究和临床诊断中最广泛，最有力的可视化技术之一，具有选择性，可见性和可调性。荧光成像具有高特异性和高灵敏度的优点，而且可以在细胞层面上监测生物分子的数量，定位和运动而不受损害。大多数有机发光材料在稀溶液中具有较好的荧光特性，但是在聚集状态下发光效率很低或不发光，这种现象称为浓度淬灭效应(concentration-quenching effect，CQE)。聚集诱导发光材料(AIE)与CQE材料的发光和淬灭截然相反，单分子分散不发光，在聚集体中表现出非常强的荧光特性。聚集诱导发光材料在细胞器染色、病原体识别、细胞长周期示踪、光动力学治疗等领域表现出了显著的优势。对比于传统的CQE荧光材料，聚集诱导发光材料的优势主要体现在：低背景、信噪比高、灵敏度好、抗光漂白能力强等方面。

在临床应用中，核磁共振成像存在灵敏度低，辨识度不高的问题。对于灵敏度不高的问题，可以通过将核磁共振成像与其他高灵敏度成像结合来实现双模成像加以解决，为了解决核磁共振成像存在的辨识度不高问题，提出一种具有靶向核磁共振造影和荧光成像功能的聚合物、制备方法及应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于：如何解决核磁共振成像存在的辨识度不高的问题，提供了一种具有靶向核磁共振造影和荧光成像功能的聚合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的，本发明包括以下步骤：

S1：制取初步产物

将甲基丙烯酸羟乙酯和三乙胺溶解在二氯甲烷中，加入溴乙酰溴，在0℃下搅拌6～24h，所得产物经硅胶柱分离、旋干后，再与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯和碳酸钾在乙腈中反应6～24h，所得产物经过滤和萃取后，获得产物甲基丙烯酸羟基乙基乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯；

S2：制取共聚物

取4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸溶于1，4-二氧六环，加入聚合物瓶中，再加入水溶性单体，甲基丙烯酸羟基乙基乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯和自由基引发剂，通入惰性气体保护，在多次冻融循环后，在60～80℃下反应12～24h，将所得产物在正己烷中沉降，23～25℃下真空干燥20～24h后，获得共聚物；

S3：制取嵌段共聚物

将步骤S2所得共聚物用1，4-二氧六环溶解后，加入2-(4-乙烯基)苯-1,2,2-三苯基乙烯和自由基引发剂，通入氮气保护，在多次冻融循环后，在60～80℃下反应12～24h，所得产物在正己烷中沉降、23～25℃下真空干燥20～24h后，获得嵌段共聚物；

S4：制取末端修饰的嵌段共聚物