[发明专利]治疗食管癌的活性单体及其组合物和应用

说明书

本发明公开了治疗食管癌的活性单体及其组合物和应用，技术方案是，本发明使用细胞模型，以活性追踪为导向，采用醇提、层析色谱及高效液相色谱等现代提取分离技术，从具有抗癌活性的猪牙皂、土贝母两种中药中分别提取活性单体，并使用化学谱图手段推测分子组成并确定各单体分子结构，以基线等比增减法确定单体用量比例，组合成治疗食管癌的组合物，然后将活性单体及组合物作用于多种食管癌细胞，研究其对食管癌的作用机制。本发明提供的两种活性单体及其组合物，均来源于天然药物的提取，属纯中药制剂，具有预防和治疗食管癌的作用，具有很大的市场潜力和广阔的市场应用前景。

技术领域

本发明涉及治疗食管癌的活性单体及其组合物和应用，具体涉及从猪牙皂、土贝母两种 中药中分别提取的活性单体，以及组成的治疗食管癌的组合物，属于中医药技术领域。

背景技术

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％。全世界每年约有20 万人死于食管癌，我国是食管癌高发区，因食管癌死亡者仅次于胃癌，居第二位，男性多于 女性，发病年龄多在40岁以上，但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食管癌的发生与亚 硝胺慢性刺激、炎症与创伤、遗传因素以及饮水、食物和蔬菜中的微量元素含量有关，但确 切原因还不明确。手术治疗是西医治疗食道癌的首选方法，手术治疗5年的生存率为25％左 右，但是，食道癌手术后产生的一些并发症，例如：腹泻、咳嗽等严重影响患者的生存治疗， 往往引起营养不良、贫血、低蛋白血症，严重者丧失劳动能力，甚至危及患者生命。另外， 由于食道癌患者就诊时往往已属中、晚期，癌细胞扩散、转移，手术治疗效果不能令人满意。 与手术治疗相比，放疗或化疗5年的生存率仅仅10％左右，效果不太理想，且食道癌的组织 类型以鳞癌为多，对化疗不敏感。放疗虽然有一定疗效，但患者的生存率没有明显提高，放 疗后局部未得到控制或复发者达88.9％。放疗后还易导致骨髓抑制，外周血白细胞下降，免 疫功能受到抑制等副反应，大大影响治疗计划的顺利完成，使患者生存质量下降，生存期缩 短。

中药能够激活和增强人体免疫细胞，免疫分子，提高机体免疫功能，增强机体抗病能力， 从而发挥抗肿瘤效应，对缓解临床症状，增强体质，延长生存期都有显著疗效，采用传统中 医药治疗癌症正在不断探索和发展中。文献和古方曾涉及到猪牙皂或土贝母具有抗癌作用， 但关于抗食管癌的报道很少，二者合用可治疗瘰疬但在治疗食管癌药方中还未见报道，没有 针对抗食管癌的猪牙皂和土贝母中最强活性单体的报道，更没有出现活性单体组方的比例关 系，药物对食管癌细胞作用机制的研究也不系统。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种从以猪牙皂和土贝母为原料，提取的活 性单体及其组合物，以及其在治疗食管癌中的应用。

为了实现上述目的，本发明的技术方案之一是提供治疗食管癌的活性单体，由以下两种 方式制备而成：

(a)第一种方式：

(1)醇提：称取猪牙皂，用95％(v/v)乙醇溶液常温浸泡后，抽滤，弃滤渣，浓缩， 干燥得棕黄色固体；

(2)萃取：将棕黄色固体溶于超纯水中，然后正丁醇萃取，将萃取液旋蒸，干燥得正丁 醇部位固体；

(3)大孔树脂层析分离：正丁醇部位固体溶于超纯水中，通过大孔树脂层析柱，采用 H₂O-EtOH体系洗脱，留取50％H₂O-50％EtOH部位洗脱液，干燥得50％H₂O-50％EtOH部位固体；

(4)ODS层析柱分离：将50％H₂O-50％EtOH部位固体溶于超纯水中，通过ODS层析柱，采用H₂O-MeOH体系洗脱，留取30％H₂O-70％MeOH部位洗脱液，干燥，得到淡黄色固 体；