[发明专利]咯利普兰在制备治疗脓毒症心功能障碍的药物中的应用

说明书

本发明公开了咯利普兰在制备治疗脓毒症心功能障碍的药物中的应用。本发明说明了咯利普兰可显著降低脂多糖诱导的心肌成纤维细胞炎症因子的转录和分泌，上调双特异性磷酸酶转录和表达；咯利普兰对心肌成纤维细胞炎症反应的调控作用依赖于双特异性磷酸酶；利普兰可显著降低内毒素血症心脏组织中炎症因子转录水平和蛋白浓度、上调双特异性磷酸酶转录和表达；咯利普兰可显著改善内毒素血症小鼠心脏组织炎性细胞浸润程度；咯利普兰可显著改善内毒素血症小鼠心脏收缩功能，本技术方案以心肌成纤维细胞为干预靶点，证实咯利普兰可通过上调双特异性磷酸酶抑制心肌成纤维细胞炎症反应，显著改善脓毒症心功能。

技术领域

本发明涉及咯利普兰在制备治疗脓毒症心功能障碍的药物中的应用。

背景技术

脓毒症是由于感染导致机体免疫失衡而导致的脏器功能障碍，是重症患者的主要死亡原因之一。其中，约有40％-50％脓毒症患者并发心功能障碍，并发心功能障碍的患者死亡风险明显增加，而目前对于脓毒症心功能障碍尚缺乏公认有效治疗方案。心肌成纤维细胞是心脏组织中重要的支持细胞，同时发挥重要免疫监视作用，在感染、损伤等情况下，可显著活化，释放炎症因子等，放大炎症反应。近年来的研究发现，炎症因子可能作为一种心肌抑制分子，导致心功能障碍。因此，本技术以心肌成纤维细胞为干预靶点以提供脓毒症心功能障碍的治疗措施。咯利普兰是一种磷酸二酯酶抑制剂，可降低细胞内环磷酸腺苷水平而发挥抗炎作用，已被美国食品及药物管理局批准应用于慢性阻塞性肺疾病。而咯利普兰在脓毒症心功能障碍中的应用目前尚无报道。

发明内容

基于以往研究报道，为了克服以上缺陷，本发明提出了咯利普兰在制备治疗脓毒症心功能障碍的药物中的应用。

本发明通过咯利普兰在脓毒症心功能治疗中的实验依据及动物水平的验证，为治疗应用提供了基础。

本发明以心肌成纤维细胞为干预靶点，证实咯利普兰可通过上调双特异性磷酸酶抑制心肌成纤维细胞炎症反应，显著改善脓毒症心功能。

附图说明

图1为LPS刺激后心肌成纤维细胞炎症反应及DUSP1表达变化图；

图2为咯利普兰对心肌成纤维细胞炎症反应的作用示意图；

图3为敲低DUSP1后咯利普兰对心肌成纤维细胞炎症因子分泌的影响图；

图4为咯利普兰对内毒素血症小鼠心肌组织中炎症水平及DUSP1表达的影响图；

图5为咯利普兰对内毒素血症小鼠心肌组织中炎性细胞浸润情况影响图；

图6为咯利普兰处理对内毒素血症小鼠心功能影响图。

具体实施方式

咯利普兰在脓毒症心功能治疗中的实验依据及动物水平的验证，本方案同时在体外培养的心肌成纤维细胞和内毒素血症模型上为咯利普兰的效应提供了实验基础。

动物和试剂：